【摘 要】
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目的 采用网络药理学探讨补骨脂致肝损伤作用机制。方法 通过ETCM、CTD数据库及文献检索筛选补骨脂潜在毒性成分，利用Swiss Target Prediction平台预测成分作用靶标；通过GeneCards数据库收集肝损伤相关靶蛋白，然后与成分作用靶标匹配得到共有靶基因，构建补骨脂肝损伤蛋白互作网络、潜在毒性成分-靶标-通路网络，并进行生物功能富集分析和分子对接验证。使用体外细胞试验方法对补骨脂
【机 构】
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河南中医药大学第一附属医院中药临床评价技术河南省工程实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82173993,U1904129）； 河南省中医药科学研究专项重点课题（2019ZYBJ08）;河南省中医药科学研究专项（2017ZY2019）； 河南省高等学校重点科研项目计划（19A360007）； 河南省中医药拔尖人才培养项目（豫中医科教[2018]35号
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目的 采用网络药理学探讨补骨脂致肝损伤作用机制。方法 通过ETCM、CTD数据库及文献检索筛选补骨脂潜在毒性成分，利用Swiss Target Prediction平台预测成分作用靶标；通过GeneCards数据库收集肝损伤相关靶蛋白，然后与成分作用靶标匹配得到共有靶基因，构建补骨脂肝损伤蛋白互作网络、潜在毒性成分-靶标-通路网络，并进行生物功能富集分析和分子对接验证。使用体外细胞试验方法对补骨脂致肝损伤关键靶标作用进行验证。结果 筛选得到25个补骨脂潜在毒性成分，与肝损伤共同作用靶标136个，其中PIK3CA、HSP90AA1、SRC及AKT1等可能是补骨脂致肝损伤的关键靶点。补骨脂致肝损伤相关的主要信号通路包括PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路等，可能是通过对细胞凋亡、黏着斑、胆汁分泌等的调控引起的。分子对接结果显示，补骨脂中潜在毒性成分与关键靶标蛋白具有较强的结合能力。体外细胞试验结果验证补骨脂主要成分可抑制MAPK1、PIK3CA、AKT1和JAK2的mRNA的表达，引起肝脏的损伤。结论 补骨脂致肝损伤具有多成分、多靶标、多通路的作用特点，为进一步阐明其肝损伤物质基础和作用机制提供参考和依据。
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