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目的 探讨原发性系膜增生性肾小球肾炎活检肾组织(MsPGN)细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂P16INK4a在肾组织的表达及其与固有细胞增生、硬化的关系,结合临床参数分析,为延缓慢性肾脏病进展开辟新的途径. 方法 采用非生物素免疫组化二步法检测36例MsPGN患者肾活检组织和6例外伤肾切除石蜡包埋肾组织中肾小球和肾小管间质P16INK4a的表达水平.并结合临床资料进行分析. 结果 (1)MsPGN组肾小球和小管间质P16INK4a表达升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).36例中15例硬化、新月体形成组肾小球上高表达,而非硬化、非新月体形成组肾小球上仅部分表达.组间相比差异有统计学意义(P<0.01),小管间质表达差异无统计学意义(P>0.05).(2)36例MsPGN组中肾小球 P16INK4a表达与未使用类固醇激素/免疫抑制剂、未使用ACEI/ARB正相关(r=0.774、0.497,P<0.01),BP、Scr水平与P16INK4a呈正相关(r=0.64、0.473,P<0.01).Ccr.TMP与P16INK4a呈负相关(r=-0.487、-0.694,P<0.01),而小管间质表达与临床资料不相关. 结论 P16INK4a可能起促进异常增殖的肾固有细胞消退作用,并诱导肾脏衰老导致肾小球硬化、新月体形成;P16INK4a表达不仅反映肾功能损伤程度,也间接反映BP和蛋白尿水平;药物干预可影响P16INK4a的表达。