【摘 要】
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目的 探讨牙周炎对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）发展的作用，明确牙周炎微生物是否诱导M2巨噬细胞极化并促进肿瘤进展。方法 通过收集有无牙周炎的OSCC患者肿瘤组织，免疫组化验证M2巨噬细胞变化趋势；将连续3 d用含四联抗生素饮用水处理后的小鼠，每隔1 d涂牙周炎患者唾液集合菌5次，颊黏膜注射小鼠口腔鳞状细胞癌细胞（SCC7）建立伴牙周炎OSC
【机 构】
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口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院
【基金项目】
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四川省科技厅重点研发项目（No.2020YFSY0008）资助；
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目的 探讨牙周炎对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）发展的作用，明确牙周炎微生物是否诱导M2巨噬细胞极化并促进肿瘤进展。方法 通过收集有无牙周炎的OSCC患者肿瘤组织，免疫组化验证M2巨噬细胞变化趋势；将连续3 d用含四联抗生素饮用水处理后的小鼠，每隔1 d涂牙周炎患者唾液集合菌5次，颊黏膜注射小鼠口腔鳞状细胞癌细胞（SCC7）建立伴牙周炎OSCC小鼠模型，观察牙周炎对OSCC发展的影响，分析肿瘤组织M2巨噬细胞含量，检测小鼠唾液菌群结构、脾脏和结肠组织的病理变化；最后，将收集的来自牙周炎患者的唾液，与小鼠外周血单个核细胞（PBMC）和SCC7细胞共同培养，流式细胞术检测M2巨噬细胞含量。结果 临床样本的免疫组化结果显示，伴牙周炎OSCC患者（27.01%±2.12%）比不伴牙周炎OSCC患者（17.00%±3.66%）肿瘤组织中M2极化巨噬细胞增多（P＜0.05）。伴牙周炎OSCC小鼠（PO组）肿瘤体积更大，生存率更低，Ki67阳性细胞表达率（35.49%±5.00%）高于OSCC组（O组）（23.89%±4.13%）（P＜0.05）；流式细胞术结果表明，PO组小鼠肿瘤组织中M2巨噬细胞含量（24.97%±4.41%）高于O组（5.75%±0.52%）（P＜0.05），同时qPCR结果显示M2巨噬细胞相关因子Arg1、IL-10、CD206的表达总体呈现上升趋势；免疫组化结果表明PO组小鼠肿瘤组织中M2巨噬细胞阳性表达（21.82%±4.16%）相对O组（9.64%±0.60%）增加（P＜0.05）;PO组小鼠口腔菌群结构改变，条带增多，多样性增加，脾脏组织白髓减少，红髓分界不明，出血严重，结肠组织腺体形态异常，隐窝结构破坏较严重。细胞实验结果表明，PBMC与SCC7细胞共培时，牙周炎微生物的存在增加了M2巨噬细胞极化（71.00%±0.66%）。结论 牙周炎促进了OSCC的发展，诱导肿瘤相关巨噬细胞向M2极化，牙周炎症治疗对OSCC患者具有重要价值。
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