目的研究抑制桩蛋白(Paxillin)磷酸化对机械通气相关性肺损伤的效应。方法60只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、保护性通气组、大潮气量通气组和PP2抑制剂组,每组15只。正常对照组仅做气管切开;保护性通气组进行保护性机械通气2 h,大潮气量通气组进行大潮气量机械通气2 h;PP2抑制剂组通气前1 h腹腔注射酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2并进行大潮气量机械通气2 h。正常对照组在自然吸气2 h,其余组在机械通气结束时处死,光镜观察肺组织病理学改变并进行弥漫性肺泡损伤(DAD)评分;测定髓过氧化物酶(MPO)活性;计算肺湿/干重比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平;伊文思蓝法检测肺血管通透性;蛋白免疫印迹法检测磷酸化桩蛋白(p-Paxillin)和Paxillin表达情况;TUNEL法检测原位细胞凋亡。结果大潮气量通气组和PP2抑制剂组的DAD评分、伊文思蓝渗出量、W/D、MPO及TNF-α差异均有统计学意义(P<0.05)。各组细胞原位凋亡率从高到低排序:大潮气量通气组>PP2抑制剂组>保护性通气组>正常对照组。p-Paxillin的表达量在大潮气量通气组中最高,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。保护性通气组、大潮气量通气组和PP2抑制剂组间Paxillin的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制Paxillin磷酸化可以明显改善机械通气相关性肺损伤。