克林霉素磷酸酯注射剂与盐酸克林霉素注射剂急性毒性比较

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hnaylz
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目的考察克林霉素磷酸酯注射液和盐酸克林霉素注射液的安全性。方法昆明种小鼠100只,雌雄各半,体重18~22 g,按体重随机分为10组,克林霉素磷酸酯注射液设为5组,Dm为750 mg·kg-1,Dn为500 mg·kg-1,Dm/Dn=1.5,选择组间距为0.9。盐酸克林霉素注射液设为5组,Dm为450 mg·kg-1,Dn为250 mg·kg-1,Dm/Dn=1.8,选择组间距为0.86。按低倍稀释法配制出各剂量组所用药液。各组小鼠按20 ml.kg-1的体积给药。观察中毒症状、出现时间、死亡时间及恢复时间,按正规Bliss法计算半数致死量(LD50)。连续观察14 d后,将存活动物处死,剖检,对肉眼可见异常组织器官进行病理学检查。结果克林霉素磷酸酸注射液静脉注射给药后,小鼠出现少动、运动失调、腹式呼吸、抽搐、翻正反射消失等反应,死亡时间集中在药后7~30 min。存活动物给药后5 min左右逐渐恢复自主活动。盐酸克林霉素注射液静脉注射给药后,小鼠先后出现瞳孔放大、眼球突出、运动失调、少动、腹式呼吸、尿失禁、死亡等反应,死亡时间集中在药后即刻~30min内。存活动物给药后5 min左右逐渐恢复自主活动。死亡即刻剖检,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见肉眼可见异常;观察期结束动物处死剖检,主要脏器未见肉眼可见异常。各剂量组存活动物药后3~14 d体重增长情况基本一致。克林霉素磷酸酯注射液的LD50为614.2 mg·kg-1(95%可信限为587.3~642.4 mg·kg-1)。盐酸克林霉素磷酸酯注射液的LD50为342.6 mg·kg-1(95%可信限为321.4~365.2 mg·kg-1)。结论克林霉素磷酸酯注射液毒性明显小于盐酸克林霉素注射液,死亡动物的死亡时间慢于后者。
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