【摘 要】
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背景:内质网应激介导的软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,而内质网应激介导的细胞凋亡主要受ATF4/CHOP信号通路调节,但该信号通路在骨关节炎中的作用及其调控仍不清楚.目的:探讨组蛋白去乙酰化酶4和ATF4/CHOP信号通路在骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用.方法:按照Outerbridge分级,将从膝关节置换切取的胫骨平台软骨分为相对正常软骨(OuterbridgeⅠ级)和骨关节炎软骨(OuterbridgeⅢ级),通过Tunel染色观察软骨细胞凋亡情况,免疫组化染色检测组蛋白去乙酰化酶4、激活转录
【机 构】
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山西白求恩医院,山西省太原市 030032;山西医科大学第二医院骨与软组织损伤修复山西省重点实验室,山西省太原市 030001
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背景:内质网应激介导的软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,而内质网应激介导的细胞凋亡主要受ATF4/CHOP信号通路调节,但该信号通路在骨关节炎中的作用及其调控仍不清楚.目的:探讨组蛋白去乙酰化酶4和ATF4/CHOP信号通路在骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用.方法:按照Outerbridge分级,将从膝关节置换切取的胫骨平台软骨分为相对正常软骨(OuterbridgeⅠ级)和骨关节炎软骨(OuterbridgeⅢ级),通过Tunel染色观察软骨细胞凋亡情况,免疫组化染色检测组蛋白去乙酰化酶4、激活转录因子4(ATF4)与CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达,实时荧光定量PCR检测CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白mRNA表达,Western Blot与实时荧光定量PCR检测组蛋白去乙酰化酶4、激活转录因子4的表达.结果 与结论:①Tunel染色显示,骨关节炎软骨中软骨细胞的凋亡率高于相对正常软骨[(83.5±10.1)％,(20.5±5.2)％,P<0.05];②免疫组化染色显示,骨关节炎软骨中激活转录因子4的表达高于相对正常软骨,组蛋白去乙酰化酶4的表达低于相对正常软骨;骨关节炎关节软骨中CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白的表达高于相对正常软骨;③骨关节炎软骨中激活转录因子4与CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白的mRNA表达均高于相对正常软骨(P<0.05),组蛋白去乙酰化酶4的mRNA表达低于相对正常软骨(P<0.05);④骨关节炎软骨中组蛋白去乙酰化酶4的蛋白表达低于相对正常软骨(P<0.05),激活转录因子4的蛋白表达高于相对正常软骨(P<0.05);⑤结果表明,在骨关节炎病理进程中,关节软骨中的组蛋白去乙酰化酶4表达降低、ATF4/CHOP信号通路分子表达升高,可能与骨关节炎软骨细胞凋亡相关.
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