目的观察雷帕霉素(RPM)对阿霉素肾损害大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(KDR)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、阿霉素肾损害组(B组)、RPM干预组(C组),每组8只。应用阿霉素(4 mg/kg)尾静脉注射、1周后重复的方法建立阿霉素肾损害大鼠模型,实验2周末给予C组RPM 1.5 mg/(kg·d)灌胃,A组和B组给予等量0.5%羧甲基纤维素。于第7周末检测各组24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、TG、TC,并观察肾组织病理形态变化,应用Western印迹法与免疫组化技术分别检测肾组织VEGF及KDR蛋白表达。结果①B组24 h尿蛋白、Alb、TG、TC明显高于A、C组(P均<0.01)。B组肾小球肥大,肾小囊扩张,肾小球有不同程度的硬化,间质可见部分纤维化和局灶性炎细胞。C组小管间质炎症和纤维化明显减轻。②C组肾组织VEGF、KDR蛋白表达明显低于B组(P均<0.01);免疫组化技术发现,B、C组肾组织VEGF受体1表达较A组增加(P均<0.05)。结论 RPM能在一定程度上减轻阿霉素肾损害大鼠慢性肾损害的发展,其机制可能与抑制VEGF、KDR蛋白表达有关。