目的:研究羟基喜树碱(HCPT)在人体药代动力学,观察人体对其的耐受性。方法:分5个剂量级5.0mg/m2、7.5mg/m2、12mg/m2、16mg/m2、20mg/m2,按体表面积折算HCPT剂量并将其溶于0.9%NaCl液中,30min内恒速静脉滴入,连续用药5天,停药后观察2周。同时第一天于给药前、停药即刻、停药后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h分别取2ml静脉血置肝素化试管中,用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度,3p87计算药代动力学参数。结果:共有24例病人入选。剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制和腹泻。随剂量增加,上述两种不良反应的发生率和强度呈线性增加。其它不良反应主要包括恶心、呕吐犤程度较轻(Ⅰ-Ⅱ度)、持续时间短(2-3天)犦、肝功能异常、血尿和皮疹。HCPT在体内呈二室模型,t1/2α0.0523-0.613h,t1/2β:1.03-2.42h,Vd:5.54-11.4L/m2。犤HCPT犦内酯占犤HCPT犦总的10%-20%,血浆蛋白结合率65%-99%,24h尿排泄率24%。结论:HCPT主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,随剂量增加,不良反应发生率、严重程度增加,停药或对症治疗能缓解。最大耐受剂量16mg·(m2·d)-1,临床推荐剂量12mg·(m2·d)-1。HCPT在体内主要以酸式结构存在,HCPT在体内呈二室模型。