目的：体外和体内探讨淫羊藿苷（ICA）联合富血小板血浆（PRP）对骨性关节炎（OA）的软骨保护作用和分子机制。方法：（1）软骨细胞经白细胞介素1β（IL-1β）处理建立体外OA模型，分为ICA+PRP组、ICA组、PRP组和IL-1β组，观察软骨细胞增殖[细胞计数试剂盒-8（CCK-8）]和凋亡（流式细胞术）情况，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。（2）选取新西兰大白兔30只，取6只作为正常组；手术建立新西兰大白兔膝关节OA模型，分为模型组、ICA+PRP组、ICA组和PRP组，每组6只。采用蛋白质印迹法分析Wnt1、β-catenin和糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）的表达变化。结果：（1）与对照组相比，ICA+PRP组、ICA组和PRP组细胞TNF-α水平明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ICA+PRP组细胞的增殖活性明显优于ICA组、PRP组，细胞的凋亡率明显低于ICA组、PRP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ICA组细胞的增殖活性、凋亡率明显优于PRP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）ICA+PRP组兔的国际骨关节炎研究学会（OARSI）评分明显优于ICA组、PRP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与正常组相比，模型组兔软骨β-catenin、Wnt1的mRNA和蛋白表达水平升高，GSK-3β的mRNA和蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较，ICA+PRP组和ICA组兔软骨Wnt、β-catenin的mRNA和蛋白表达水平均显著降低，GSK-3β的mRNA和蛋白表达水平显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）;且ICA+PRP组的效果（上述指标）优于ICA组。结论：ICA联合PRP可通过促进软骨细胞增殖、抑制炎症损伤和细胞凋亡来发挥抗OA的作用，其中Wnt/β-catenin信号通路密切参与此过程。