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目的
观察腺苷1型受体（adenosine A1 receptor，A1AR）在1型糖尿病（diabetes mellitus，DM）小鼠模型早期肾小管megalin表达下调中的作用。
方法选取周龄、基线体重及空腹血糖匹配的野生型C57BL/6J小鼠，实验前适应性饲养1周后随机分2组，对照组（n=6）和野生型DM组（n=6），另外同样方法选取雄性A1AR基因敲除C57BL/6J小鼠作为A1AR-/- DM组（n=6），通过腹腔注射链脲菌素建立1型DM模型，测定4周时血糖、体重及肾重量；代谢笼收集24 h尿液测定尿总蛋白及尿白蛋白肌酐比；观察肾脏病理改变；免疫组化检测肾脏megalin表达；Western印迹法检测肾脏组织caspase-1、IL-18及A1AR的蛋白表达。
结果4周时野生型DM组小鼠的血糖、体重、肾质量及尿白蛋肌酐比均显著高于对照组（P<0.01）；肾脏病理表现为肾小球体积增大、系膜细胞增生、细胞外基质增多和肾小管肥大；位于近端小管刷状缘上的大分子多配体糖蛋白megalin表达显著降低并与24 h尿蛋白量呈负相关（r=-0.645，P<0.01）；野生型DM组小鼠caspase-1、IL-18及A1AR表达显著高于对照组（P<0.05）。A1AR-/-DM组小鼠蛋白尿更重，肾脏病理损害更重，megalin降低更为显著，并伴有caspase-1更显著的增加。
结论A1AR在糖尿病小鼠肾病早期megalin表达中具有一定保护作用，机制可能与caspase-1焦亡信号通路相关，具体机制尚需进一步探索。