探讨¹⁸F－2－(5－氟－戊基)－2－甲基丙二酸(¹⁸F－ML－10)PET/CT早期监测阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的可行性。

将47只BALB/c小鼠按随机数字表法分为化疗组(n＝30)和对照组(n＝17)，化疗组按体质量腹腔注射DOX 4 mg/kg，每周1次，连续3周，对照组腹腔注射等量生理盐水。给药前(第0天)及给药后24 h(第2、9和16天)，所有小鼠行¹⁸F－脱氧葡萄糖(FDG)和¹⁸F－ML－10 microPET/CT显像，并用心脏磁共振实时电影(cine－CMR)成像连续监测左心室射血分数(LVEF)；在PET图像上勾画感兴趣区(ROI)，计算最大放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]。显像结束后处死小鼠，取心脏组织用于免疫组织化学分析。多组间比较采用单因素方差分析，2组间比较采用两独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。

第0、2、9和16天化疗组小鼠心肌¹⁸F－FDG最大放射性摄取值分别为(63.3±14.5)、(93.7±24.0)、(153.6±20.6)和(135.8±32.5) %ID/g，¹⁸F－ML－10最大放射性摄取值分别为(0.09±0.02)、(0.18±0.03)、(0.22±0.04)和(0.55±0.12) %ID/g；与给药前(第0天)相比，DOX给药后各时间点化疗组小鼠心肌¹⁸F－FDG和¹⁸F－ML－10摄取均明显增加(F＝6.823和20.848，均P<0.01)。对照组所有时间点心肌¹⁸F－FDG和¹⁸F－ML－10摄取基本不变(F＝2.036和1.155，均P>0.05)。免疫组织化学分析示化疗组心肌细胞发生明显凋亡，出现空泡样改变，凋亡指数(AI)与心肌¹⁸F－ML－10摄取呈正相关(r＝0.950，P<0.01)。Cine－CMR结果示，与给药前相比，化疗组小鼠给药后LVEF持续降低(F＝4.507，P<0.05)，在第16天出现明显差异(t＝2.980，P<0.05)；¹⁸F－ML－10摄取与LVEF之间呈负相关(r＝－0.709，P＝0.01)。

¹⁸F－ML－10 PET/CT显像可早期活体评估DOX诱导的心脏毒性，其可能比¹⁸F－FDG在早期评估心脏毒性方面具有更大的临床转化优势。