金丝桃苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心脏保护作用

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzc5812286
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目的 研究金丝桃苷对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的心脏保护作用及其相关机制.方法 SPF级、雄性SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组及低、高剂量实验组,各20只.模型组及低、高剂量实验组大鼠均采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立MI/R损伤大鼠模型.低、高剂量实验组大鼠分别于左冠状动脉前降支结扎前20 min经尾静脉注射50,100 mg·kg-1金丝桃苷,对照组与模型组则注射等量生理盐水.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;用蛋白质印迹(Wb)法检测心肌组织Kir 2.1蛋白与钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达水平.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组大鼠血清GOT水平分别为(196.84±34.72),(702.65±133.21),(468.62±156.83),(386.34±123.52)U·L-1;CK水平分别为(1004.63±306.57),(3213.43±882.16),(2102.81±586.73),(1556.92±409.67)U·L-1;CK-MB水平分别为(671.78±65.42),(1429.45±322.31),(986.11±201.59),(793.46±142.93)U·L-1;cTnT水平分别为(0.84±0.26),(7.21±1.85),(3.64±1.43),(2.52±0.49)pg·mL-1.与对照组相比,模型组大鼠血清GOT、CK、CK-MB及c-TnT水平,心肌细胞凋亡率与CaMKⅡ蛋白相对表达量均显著升高,且低、高剂量实验组显著低于模型组;Kir 2.1蛋白相对表达量显著降低,且低、高剂量实验组显著高于模型组,且呈剂量依赖性(均P<0.05).结论 金丝桃苷可改善MI/R大鼠心肌损伤程度,减少心肌酶的释放,同时抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与下调心肌组织CaMKⅡ蛋白表达,上调Kir 2.1蛋白表达有关.
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