论文部分内容阅读
摘要：喹诺酮类药物是人工合成的一类抗菌药物，它的作用机制为选择性抑制细菌DNA回旋酶，抑制酶的开口和封口活性，阻碍DNA复制而达到杀菌的作用，还可以抑制细菌RNA及蛋白质的合成，诱导菌体DNA错误复制发挥抗菌后效应。目前常用的有诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星（多氟哌酸）等。此类药物现在临床应用广泛，为更安全合理使用此类药物，现将其分类及其主要毒副作用浅述如下。
关键词：喹诺酮;分类;不良反应
一、喹诺酮类药物的来源及化学特性
喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸为靶，妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。喹诺酮药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药。
二 喹诺酮类药物特点
抗菌作用强，抗菌谱广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用，在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节、前列腺组织等，很少产生耐药性，而且与其他多种抗菌药物间没有交叉耐药性，有利于与其他抗生素联合用药。
三 喹诺酮类药物分类
喹诺酮类按发明先后及其抗菌性能的不同，分成四代。
第一代：抗菌谱窄，对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等少数细菌有效，代表药：萘啶酸、吡咯酸。效果不佳，副作用大，已完全淘汰。
第二代：1973年合成，抗菌谱有所扩大，吸收代谢后在尿液和肠道浓度高，对急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎等尿路感染及肠道感染疗效更好。代表藥：吡哌酸、新恶酸、甲氧恶喹酸。副作用大，除吡哌酸外，其他已淘汰。
第三代：可对抗耐药性葡萄球菌等革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌疗效更佳，本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮类。主要用于重感染及反复发作的慢性感染，特别是泌尿系感染。代表药：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星、司帕米星。目前临床应用最为广泛。
第四代：近年国外研制出第四代喹诺酮类抗生素，如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。主要特点为：结构中有新型的8-甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双环结构则加强抗革兰氏阳性菌活性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性，副作用更小，但价格较贵。莫西沙星对抗菌药的最大贡献为：在对需氧菌G+球菌活性基础上，增加对厌氧菌的活性。吉米沙星更加增强了对G+球菌的活性，对MRSA、绿脓杆菌、肺炎衣原体和支原体及军团菌肺炎等都有很好的作用。
四 喹诺酮类药物体内抗菌作用过程
口服吸收良好，基本不受食物的影响，但富含铁、钙、镁的食物可降低药物的生物利用度。1～2小时达到血浓度峰值。体内分布广泛，在肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞的浓度均高于血浆。脑脊液、骨组织、前列腺液中的药物浓度低于血药浓度。培氟沙星主要经肝脏代谢，氧氟沙星、左氧氟沙星以原型经肾脏排出。其他多数药物主要经肝肾消除。
五 喹诺酮类的不良反应
随着喹诺酮类药物的广泛应用，不良反应也相继发生，主要的不良反应有以下几个方面：
1.胃肠道反应：日服剂量大于800毫克时发生率高，表现为恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻等，停药后即消失;长期应用可致细菌性腹泻。
2.中枢神经系统毒性：发生率仅为1%。其对中枢神经有抑制作用，表现为头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆减退，极个别表现为手足麻木、手指颤抖等，有精神病和癫痫史者忌用。
3.软骨损害：本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故孕妇和12岁以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺乳。
4.变态反应（过敏反应）发生在个别特异体质者。主要表现为皮疹、荨麻疹、皮炎和剥脱性皮炎等，以环丙沙星和诺氟沙星为多。此类反应大都较重，一般发生在服药后几天至数周后，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿、血管性水肿、过敏性脉管炎和过敏性休克等严重过敏反应。
5.光敏反应：少数喹诺酮类药物有一显著特点，即光敏反应。服药后即使无阳光直接照射也可发生，在阳光下更为严重。故药师应提醒用药的患者，服药后应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。
6.结晶尿、血尿：本类药大都以原形从尿中排泄，其尿液浓度高于血浓度5～6倍，对肾脏可造成不同程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。血尿是药物在尿中形成结晶所致，并无肾实质损害，但肾功能不全者慎用。
7.肝功能损害：大剂量或长期应用该类药物易致肝损害，使谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜黄染。
六 药物的相互作用
喹诺酮类药物与下列药物合用时可相互作用，应予注意：
1.含铝、钙、铁等多价阳离子制剂：阳离子与喹诺酮类药发生络合反应，减少喹诺酮类药物的吸收，药—时曲线下面积可减少98%，峰时延续，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2-4小时后再服用阳离子制剂。
2.维生素C、氯化胺：喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性;在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。
3.利福平及伊曲康唑：部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。
4.双脱氧肌酐：该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
5.胃肠道用药：碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。
七 耐药性
喹诺酮类药物间有交叉耐药性。常见的耐药菌为：金黄色葡萄球菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌。耐药机制主要是细菌基因突变与药物的亲和力下降，亦可因细菌菌体膜孔蛋白基因失活，膜通道关闭，药物无法进入菌体发挥抗菌作用而产生耐药性。综上所述，喹诺酮类药物因其抗菌谱广、活性强、组织浓度高，无需皮试等特点而广泛应用于临床。随着该药使用率的升高，此类药物在临床使用时产生的不良反应也不容忽视。因此，要充分认识该类药物的治疗作用与不良反应，合理掌握适应症，谨慎选择药物，不超剂量使用，减少耐药性的产生，使之真正成为人类疾病的克星。
参考文献：
[1]杨宝峰.喹诺酮类抗菌药，药理学第6版，427-429，人民卫生出版社.
[2]宋惠珠.合理应用喹诺酮类抗菌药物，中华医院感染学杂志，2011.05.
[3]喹诺酮类药物配伍禁忌，中国社区医师，2009，12
关键词：喹诺酮;分类;不良反应
一、喹诺酮类药物的来源及化学特性
喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸为靶，妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。喹诺酮药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药。
二 喹诺酮类药物特点
抗菌作用强，抗菌谱广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用，在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节、前列腺组织等，很少产生耐药性，而且与其他多种抗菌药物间没有交叉耐药性，有利于与其他抗生素联合用药。
三 喹诺酮类药物分类
喹诺酮类按发明先后及其抗菌性能的不同，分成四代。
第一代：抗菌谱窄，对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等少数细菌有效，代表药：萘啶酸、吡咯酸。效果不佳，副作用大，已完全淘汰。
第二代：1973年合成，抗菌谱有所扩大，吸收代谢后在尿液和肠道浓度高，对急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎等尿路感染及肠道感染疗效更好。代表藥：吡哌酸、新恶酸、甲氧恶喹酸。副作用大，除吡哌酸外，其他已淘汰。
第三代：可对抗耐药性葡萄球菌等革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌疗效更佳，本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮类。主要用于重感染及反复发作的慢性感染，特别是泌尿系感染。代表药：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星、司帕米星。目前临床应用最为广泛。
第四代：近年国外研制出第四代喹诺酮类抗生素，如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。主要特点为：结构中有新型的8-甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双环结构则加强抗革兰氏阳性菌活性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性，副作用更小，但价格较贵。莫西沙星对抗菌药的最大贡献为：在对需氧菌G+球菌活性基础上，增加对厌氧菌的活性。吉米沙星更加增强了对G+球菌的活性，对MRSA、绿脓杆菌、肺炎衣原体和支原体及军团菌肺炎等都有很好的作用。
四 喹诺酮类药物体内抗菌作用过程
口服吸收良好，基本不受食物的影响，但富含铁、钙、镁的食物可降低药物的生物利用度。1～2小时达到血浓度峰值。体内分布广泛，在肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞的浓度均高于血浆。脑脊液、骨组织、前列腺液中的药物浓度低于血药浓度。培氟沙星主要经肝脏代谢，氧氟沙星、左氧氟沙星以原型经肾脏排出。其他多数药物主要经肝肾消除。
五 喹诺酮类的不良反应
随着喹诺酮类药物的广泛应用，不良反应也相继发生，主要的不良反应有以下几个方面：
1.胃肠道反应：日服剂量大于800毫克时发生率高，表现为恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻等，停药后即消失;长期应用可致细菌性腹泻。
2.中枢神经系统毒性：发生率仅为1%。其对中枢神经有抑制作用，表现为头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆减退，极个别表现为手足麻木、手指颤抖等，有精神病和癫痫史者忌用。
3.软骨损害：本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故孕妇和12岁以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺乳。
4.变态反应（过敏反应）发生在个别特异体质者。主要表现为皮疹、荨麻疹、皮炎和剥脱性皮炎等，以环丙沙星和诺氟沙星为多。此类反应大都较重，一般发生在服药后几天至数周后，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿、血管性水肿、过敏性脉管炎和过敏性休克等严重过敏反应。
5.光敏反应：少数喹诺酮类药物有一显著特点，即光敏反应。服药后即使无阳光直接照射也可发生，在阳光下更为严重。故药师应提醒用药的患者，服药后应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。
6.结晶尿、血尿：本类药大都以原形从尿中排泄，其尿液浓度高于血浓度5～6倍，对肾脏可造成不同程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。血尿是药物在尿中形成结晶所致，并无肾实质损害，但肾功能不全者慎用。
7.肝功能损害：大剂量或长期应用该类药物易致肝损害，使谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜黄染。
六 药物的相互作用
喹诺酮类药物与下列药物合用时可相互作用，应予注意：
1.含铝、钙、铁等多价阳离子制剂：阳离子与喹诺酮类药发生络合反应，减少喹诺酮类药物的吸收，药—时曲线下面积可减少98%，峰时延续，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2-4小时后再服用阳离子制剂。
2.维生素C、氯化胺：喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性;在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。
3.利福平及伊曲康唑：部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。
4.双脱氧肌酐：该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
5.胃肠道用药：碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。
七 耐药性
喹诺酮类药物间有交叉耐药性。常见的耐药菌为：金黄色葡萄球菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌。耐药机制主要是细菌基因突变与药物的亲和力下降，亦可因细菌菌体膜孔蛋白基因失活，膜通道关闭，药物无法进入菌体发挥抗菌作用而产生耐药性。综上所述，喹诺酮类药物因其抗菌谱广、活性强、组织浓度高，无需皮试等特点而广泛应用于临床。随着该药使用率的升高，此类药物在临床使用时产生的不良反应也不容忽视。因此，要充分认识该类药物的治疗作用与不良反应，合理掌握适应症，谨慎选择药物，不超剂量使用，减少耐药性的产生，使之真正成为人类疾病的克星。
参考文献：
[1]杨宝峰.喹诺酮类抗菌药，药理学第6版，427-429，人民卫生出版社.
[2]宋惠珠.合理应用喹诺酮类抗菌药物，中华医院感染学杂志，2011.05.
[3]喹诺酮类药物配伍禁忌，中国社区医师，2009，12