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1963年，Prusoff等证实了碘苷（IDU）具有抗疱疹病毒HSV-1活性，从此，核苷类似物作为一类重要的抗病毒药物进入了临床应用。20世纪80年代，核苷类似物的优良抗HIV活性，引起了人们更为广泛的兴趣和关注，研究一直非常活跃，研发报道大量涌现，相继推出了许多高效低毒的药物。21世纪以来，几乎每年都有核苷类抗病毒药物新分子实体（NME）推出。2001年泰诺福韦酯上市；2002年阿德福韦酯上市；2003年7月，恩曲他滨上市；2005年4月，恩地卡韦上市。截至2005年底，全世界已有23个核苷类抗病毒药物