心情抑郁的发生机理比较复杂，众说纷纭。近年来，人们通过大量的调查和研究发现，心情抑郁的产生不仅和人的心理、生理素质有关，而且与人们的饮食、生活、环境、工作等诸方面均有着密切的联系。
　　
　　饮食性心情抑郁
　　
　　饮食可以直接影响人的精神与情绪。长期食用碱性素食。久忌荤腥，而缺乏蛋白质的人容易出现忧心忡忡、精神不振的症状，而摄入较多的脂肪又会使人疲劳、抑郁或烦躁。营养学家认为，氨基酸对振奋人的精神起着尤其重要的作用。由于人的大脑兴奋传递依赖于神经递质，体内也就难以合成足够的神经递质，去甲肾上腺素的含量也会下降，从而出现上述心情抑郁的症状。此外，一些人通过铝制餐具、炊具及含铝元素较多的食品如油条等，使机体摄入较多的铝，积聚一定数量时，能造成人的脑神经发生引退病变，出现思维和记忆力下降，心情寡郁、四肢无力等。
　　
　　疲劳性心情抑郁
　　
　　现代工业化的社会使人们的大脑始终处于紧张的状态，而劳动力高度密集型的生产则容易使人发生慢性疲劳。通过调查发现，长期处于身心疲惫的人常常有一种失落感，心情压抑，对外界缺乏兴趣，办事没有信心，并伴有头昏、失眠等。这种疲劳性心情抑郁主要是长期工作或劳动之余没有适当的休息，紧张与劳累而形成的。在西方一些发达的国家中，有些长期从事电脑软件设计的人员，一旦脱离本职工作后，对电脑即会产生一种厌烦和恐惧的心理，时间一长也会出现心情抑郁。不过，国外报道的“星期一忧郁症”则是因为周末、周日狂欢娱乐过度所致，周一上班，要结束那无拘无束的玩乐，心理和生理上一下子难以适应，而出现情绪低落、精神萎靡、食欲不振等。
　　
　　药物性心情抑郁
　　
　　据报道，长时间服用降压药、苯二氮(艹卓)类、洋地黄、消炎痛、皮质类固醇和吩噻嗪类药物均有可能引发心情抑郁的症状。有的失眠、神经官能症和癫痫患者，大剂量或长期服用安定(苯甲二氮杂(艹卓))或与吩噻嚷类药联用时则极易出现心情抑郁的并发症。因药物引起的心情抑郁大多还伴有头昏、嗜睡、疲乏等症状。需要指出的是，中老年人的发生率较高，由于年龄偏大，药物在肝脏中的代谢减缓，肾脏排汇及血脑屏障功能减弱，药物的副效应也随之增强。
　　
　　环境污染性心情抑郁
　　
　　国外报道，有一种称为“多种化学物质过敏症”(MCS)的疾病，这种患者在接触化学合成的香水、肥皂、某些气体、杀虫剂及电磁波后就会出现头痛头晕、困倦体乏、鼻塞哮喘等过敏症状。有不少患者也会出现明显的心情抑郁。心理学家认为，他们与焦虑及恐惧时的表现相同。另据美国的一项调查发现，长期居住在高压线网、电视发射台、转播台附近的人，由于受微波辐射的影响，许多人出现头昏嗜睡、疲乏、心情压抑的情况。经长期观察发现，他们的循环系统、中枢神经系统均有病变，许多青年性功能还会减弱。
　　
　　季节性心情抑郁
　　
　　早在本世纪初，国外就有一位精神病学者发现一种奇怪的季节性疾病，即冬季抑郁症。由于季节的变更，引起正常生活的失调。这类患者每当冬季或阴雨季节来临，就变得忧郁沉闷、浑身乏力、无精打彩，注意力难以集中。这类心情抑郁的病因主要是冬季日短夜长、阴雨天气多，日照时间减少，机体褪黑激素分泌增多，使一些人的精神受到抑制。冬季或阴雨季节还使许多住进高层宿舍楼中的中老年人户外活动以及与他人相互间的交往大大减少，孤独感的增强也会使这些人心情抑郁。
　　
　　病毒性心情抑郁
　　
　　八十年代初期，美国首先发现一种原因不明的抑郁症，患者大多为30～40岁的中青年知识分子，早期症状如感冒，继而出现神情疲惫、嗜睡乏力、心情压抑，对工作、学习及任何事情均不感兴趣。通过检查发现患者的颈淋巴结和脐下淋巴结肿大。据德国的医学家研究发现，此病系由“无兴趣疤疹病毒”所致，故又称“寡趣病”。