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[摘要] 目的 探讨双相抑郁障碍与单相抑郁症患者的促甲状腺激素的相关性。方法 选取我院2015年1月～2016年6月收治的抑郁症患者37例，按照患者病情不同分为单相组（19例）和双相组（18例），选取同期进行体检后的健康人群18例作为对照组，检测三组患者的T3、T4、TSH等指标，并行HAMD量表评分。结果 治疗前双相组、单相组患者T3水平为（2.05±0.63）nmol/L、（2.01±0.36）nmol/L，高于对照组的（1.65±0.65）nmol/L，差异显著（P<0.05）；双、单相组患者的T4、TSH水平与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。治疗后单相组和雙相组T4水平与对照组相比，差异显著（P<0.05）。治疗前两组HAMD量表评分无明显差异（P>0.05）；治疗后单相组评分为（4.75±0.51）分，优于双相组的（6.65±0.55）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大多数抑郁症患者的甲状腺激素水平存在异常，治疗后单相抑郁障碍的患者临床症状改善较双相抑郁障碍明显，激素水平得到改善，提示单相抑郁障碍的发生主要与其激素水平变化有密切关系，与双相抑郁障碍关系尚不明确。
[关键词] 双相抑郁障碍；单相抑郁障碍；抑郁症；促甲状腺激素
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）07-0088-04
[Abstract] Objective To investigate the correlation of thyrotropin between bipolar depression and monopolar depression. Methods 37 patients with depression who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were selected. According to different conditions， the patients were divided into monopolar group （19 cases） and bipolar group （18 cases）. 18 healthy people who were given physical examination during the same period were selected as the control group. T3， T4， TSH and other indices were tested in the three groups and the score of HAMD scale was calculated. Results The level of T3 in the bipolar group and the monopolar group before the treatment was（2.05±0.63） nmol/L and（2.01±0.36） nmol/L， which was higher than that in the control group （1.65±0.65） nmol/L， and the difference was significant（P<0.05）； there were no statistically significant difference in T4 and TSH levels between the bipolar and monopolar groups and the control group（P>0.05）. The T4 level in the the bipolar and monopolar groups was significantly different from that in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. There was no significant difference in HAMD score between the two groups before treatment （P>0.05）； after the treatment， the score in the monopolar group was （4.75 ± 0.51） points， which was better than（6.65±0.55） in the bipolar group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Most patients with depression have abnormal thyrotropin level. After the treatment， the improvement of clinical symptoms in the patients with monopolar depression are more significant the patients with bipolar depression， and the hormone level is improved， suggesting that the occurrence of monopolar depressive disorder is closely related to the changes in hormone levels， and its correlation with the bipolar depression is not yet clear.
[Key words] Bipolar depression； Monopolar depression； Depression； Thyrotropin 抑郁症是临床上常见重性精神疾病的重要类型，主要临床表现为与处境不相符的、显著持久的心境低落，并且伴有相应的行为及认知改变[1]。根据患者临床症状中有无躁狂发作，将抑郁障碍分为双相抑郁和单相抑郁[2]。临床上甲状腺的功能和抑郁症有着一定关系[3]。有研究表明大多数的抑郁症患者会存在甲状腺功能减退的情况，这可能与下丘脑-垂体-甲状腺轴亢进有关[4]。甲状腺功能亢进的患者可能会出现躁狂、焦虑、惊恐等情绪障碍，若患者出现甲状腺功能减退则会有自卑、无力、抑郁、记忆损害等症状[5]。为探讨双相抑郁障碍与单相抑郁症患者的促甲状腺激素的相关性，本文选取我院2015年1月～2016年6月收治的抑郁症患者37例作为研究对象，按照患者病情不同分为单相组（19例）和雙相组（18例），并选取同期进行体检后的健康人群18例对照组。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2015年1月～2016年6月收治的抑郁症患者37例作为研究对象，按照患者病情不同分为单相组（19例）和双相组（18例），并选取同期进行体检后的健康受试者18例为对照组。其中单相组男10例，女9例；年龄29～60岁，平均（41.54±1.35）岁。双相组男10例，女8例；年龄29～60岁，平均（41.53±1.36）岁。对照组男10例，女8例；年龄29～60岁，平均（41.55±1.36）岁。三组的一般资料比较，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①单相组和双相组的患者均符合中华中医药学会脑病专业委员会、国家中医药管理局全国脑病重点专科抑郁症协作组《抑郁症中医证候诊断标准及治疗方案》[6]中关于抑郁障碍的诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表评分结果>17分者；③无内分泌疾病者。排除标准：①合并有其他精神障碍者；②使用过甲亢类药物者；③妊娠或哺乳期妇女；④伴有严重心、脑器质性疾病者。本研究经过本院医学伦理委员会批准同意，所有患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。
1.2 方法
对所有患者行甲状腺激素测定。于清晨抽取患者的2 mL空腹外周血，静置于凝管min，离心3000 r/min，并提取血清，于冰箱内（-40℃）保存。应用全自动化学发光免疫分析仪（厂家：美国贝克曼库尔特有限公司，品牌：贝克曼库尔特，型号：UniCel-DxI-800）对三碘甲状腺原氨酸（3，5，3′-triiodothyronine，T3）、甲状腺素（Thyroxine，T4）、甲状腺激素（Thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）。采用分析仪的配套试剂盒，按照试剂的说明进行操作。参考范围：TSH（0.35～5.50）μIU/L，T3（0.9～2.73）nmol/L、T4（78.4～157.4）nmol/L。
HAMD量表评分：于治疗前和治疗后对单相组和双相组的患者进行量表评分，以交谈和观察的方式进行，并通过家属收集相关资料，一般在15 min内完成。
1.3 观察指标和评价标准
记录单相组、双相组治疗前后与对照组的甲状腺激素水平情况，并对单相组、双相组患者行HAMD量表评分。
评价标准：HAMD内容有抑郁、强迫、自卑感、罪恶感、入睡困难、强迫、工作、兴趣以及自卑感等24方面，将每个方面划分为5个等级，5个等级分别为0～4分。无临床症状0分；轻度临床症状1分；中度临床症状2分；重度临床症状3分，极重度临床症状4分；总分96分。重度抑郁（35分以上）；轻度至中度抑郁（20～34分）；轻度抑郁（9～19分）；无抑郁（0～8分）。分数越高抑郁障碍越严重[7]。
1.4 统计学方法
本次研究所有结果数据均采用SPSS 16.0 统计学软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；多组间计量资料比较采用方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前双、单相组患者与对照组的甲状腺激素指标情况比较
双、单相组患者治疗前T3水平均明显高于对照组，差异显著（P<0.05）；双、单相组患者的T4、TSH水平与对照组比较，无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 治疗后单、双相组与对照组的甲状腺激素指标情况比较
治疗后单相组、双相组的T4水平均有所下降，与对照组相比，差异具有统计学意义；治疗后单相组、双相组的T3、TSH与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 治疗前后单相组和双相组的HAMD评分比较
两组患者治疗后病情均得到改善，HAMD评分均优于治疗前，治疗前两组HAMD量表评分无明显差异（P>0.05）；治疗后单相组评分优于双相组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
单相组患者治疗前后的HAMD评分分别为（25.35±1.35）分、（4.75±0.51）分，双相组患者治疗前后的HAMD评分分别为（26.35±2.35）分、（6.65±0.55）分，两组患者治疗后均得到改善，评分均优于治疗前。
3 讨论
抑郁障碍，属于心境障碍中的主要类型。临床表现有闷闷不乐、情绪消沉、自卑抑郁、悲痛欲绝、悲观厌世，部分患者会有自杀倾向，严重者会有妄想、幻觉等精神病性症状。症状持续发作在2周以上，长者症状可能会延续数年[8]。有相关研究显示，大约有8%～25%的抑郁症患者会出现不同程度的甲状腺机能减退，而甲状腺功能会受心理因素影响，当急性精神病发作时，均会导致T4的升高，提示抑郁障碍和甲状腺功能水平存在一定的联系[9]。甲状腺素是由甲状腺分泌的，其中T3的活性较强，但甲状腺只分泌10%的T3，其余是由T4于外周转化而来[10-11]。甲状腺素对人体的大脑发育有一定的影响，特别是在胎儿发育期最后的几个月及出生后的一年内[12]。大脑对甲状腺激素与一定依赖，在机体出现甲状腺激素缺乏时，大脑反应出现最为敏感[13]。在中枢神经系统中，甲状腺素、肾上腺素能以及胆碱能受体间的作用是相互的，由于甲状腺素对机体去甲肾上腺素能的神经传递能够起到易化作用[14]。同时也会影响5-羟色胺或者β-肾上腺素能受体，而这种易化的作用对机体抑郁发作时的神经递质能够起到调节作用[15-17]。抑郁障碍患者所伴有的甲状腺激素水平异常，其临床症状的改善和甲状腺激素水平的变化有一定关系，抑郁症的患者在长期服用抗抑郁药物后，会出现抗抑郁药反应，这可能和游离T4的下降有关[18]。甲状腺功能减低会引起抑郁状态，但也有相关研究表明抑郁障碍的患者检测甲状腺激素水平为正常[19]。临床上对于抑郁症患者缺乏特异性的甲状腺功能检测的相关研究结果[20]。 本次研究结果显示治疗前双相组、单相组患者T3水平为（2.05±0.63）nmol/L、（2.01±0.36）nmol/L，均明显高于对照组的（1.65±0.65）nmol/L，差异显著（P<0.05）；双、单相组患者的T4、TSH水平与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。双相组、单相组患者在治疗前T3升高，显示抑郁症患者病情会影响甲状腺激素水平，大部分抑郁障碍的患者会有神经内分泌失调发生，这也包括了下丘脑-垂体-甲状腺轴功能发生异常，会影响甲状腺功能，导致T3水平升高。经治疗后单相组和双相组T4水平均有所下降，分别为（92.11±0.11）nmol/L、（81.25±1.55）nmol/L，与对照组相比，差异具有统计学意义。治疗后单相组和双相组的HAMD评分结果均优于治疗前，但甲状腺素水平变化与HAMD评分的变化无明显相关性。两组患者经治疗后抑郁情况均得到改善，评分均优于治疗前。治疗前两组HAMD量表评分无明显差异（P>0.05）；治疗后单相组评分为（4.75±0.51）分，优于双相组的（6.65±0.55）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后的T4水平以及HAMD评分明显下降，提示抑郁症的发生伴有甲状腺素水平的变化，并会随着抑郁病情改善而恢复。患者的T4水平变化明显，也表明 T4有望作为抑郁症患者相关疗效动态的生物学观察指标。
综上所述，大部分抑郁症患者的甲状腺激素水平存在异常，病情症状改善和激素水平的变化有一定关系，单相抑郁障碍的发生与其激素水平变化有关，与双相抑郁障碍关系尚不明确。
[参考文献]
[1] 王晓书.甲状腺功能亢进症伴抑郁患者的甲状腺功能研究[J].中国现代医生，2011，49（5）：30-31.
[2] 李亚一，翟奇，张乾伟，等.不典型甲状腺功能减退症误诊分析[J].中国现代医生，2012，50（3）：133-134.
[3] 黄建杰，孙胜杰. 脑卒中后抑郁与甲状腺激素的相关性研究[J].中国现代医生，2016，54（2）：8-11.
[4] Van-der-Deure WM，Appelhof BC，Peeters RP，et al.Polymorphisms in the brain-specific thyroid hormone transporter OATP1C1 are associated with fatigue and depression in hypothyroid patients[J].Clinical Endocrinology，2013，69（5）：804-811.
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（收稿日期：2016-12-22）
[关键词] 双相抑郁障碍；单相抑郁障碍；抑郁症；促甲状腺激素
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）07-0088-04
[Abstract] Objective To investigate the correlation of thyrotropin between bipolar depression and monopolar depression. Methods 37 patients with depression who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were selected. According to different conditions， the patients were divided into monopolar group （19 cases） and bipolar group （18 cases）. 18 healthy people who were given physical examination during the same period were selected as the control group. T3， T4， TSH and other indices were tested in the three groups and the score of HAMD scale was calculated. Results The level of T3 in the bipolar group and the monopolar group before the treatment was（2.05±0.63） nmol/L and（2.01±0.36） nmol/L， which was higher than that in the control group （1.65±0.65） nmol/L， and the difference was significant（P<0.05）； there were no statistically significant difference in T4 and TSH levels between the bipolar and monopolar groups and the control group（P>0.05）. The T4 level in the the bipolar and monopolar groups was significantly different from that in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. There was no significant difference in HAMD score between the two groups before treatment （P>0.05）； after the treatment， the score in the monopolar group was （4.75 ± 0.51） points， which was better than（6.65±0.55） in the bipolar group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Most patients with depression have abnormal thyrotropin level. After the treatment， the improvement of clinical symptoms in the patients with monopolar depression are more significant the patients with bipolar depression， and the hormone level is improved， suggesting that the occurrence of monopolar depressive disorder is closely related to the changes in hormone levels， and its correlation with the bipolar depression is not yet clear.
[Key words] Bipolar depression； Monopolar depression； Depression； Thyrotropin 抑郁症是临床上常见重性精神疾病的重要类型，主要临床表现为与处境不相符的、显著持久的心境低落，并且伴有相应的行为及认知改变[1]。根据患者临床症状中有无躁狂发作，将抑郁障碍分为双相抑郁和单相抑郁[2]。临床上甲状腺的功能和抑郁症有着一定关系[3]。有研究表明大多数的抑郁症患者会存在甲状腺功能减退的情况，这可能与下丘脑-垂体-甲状腺轴亢进有关[4]。甲状腺功能亢进的患者可能会出现躁狂、焦虑、惊恐等情绪障碍，若患者出现甲状腺功能减退则会有自卑、无力、抑郁、记忆损害等症状[5]。为探讨双相抑郁障碍与单相抑郁症患者的促甲状腺激素的相关性，本文选取我院2015年1月～2016年6月收治的抑郁症患者37例作为研究对象，按照患者病情不同分为单相组（19例）和雙相组（18例），并选取同期进行体检后的健康人群18例对照组。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2015年1月～2016年6月收治的抑郁症患者37例作为研究对象，按照患者病情不同分为单相组（19例）和双相组（18例），并选取同期进行体检后的健康受试者18例为对照组。其中单相组男10例，女9例；年龄29～60岁，平均（41.54±1.35）岁。双相组男10例，女8例；年龄29～60岁，平均（41.53±1.36）岁。对照组男10例，女8例；年龄29～60岁，平均（41.55±1.36）岁。三组的一般资料比较，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①单相组和双相组的患者均符合中华中医药学会脑病专业委员会、国家中医药管理局全国脑病重点专科抑郁症协作组《抑郁症中医证候诊断标准及治疗方案》[6]中关于抑郁障碍的诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表评分结果>17分者；③无内分泌疾病者。排除标准：①合并有其他精神障碍者；②使用过甲亢类药物者；③妊娠或哺乳期妇女；④伴有严重心、脑器质性疾病者。本研究经过本院医学伦理委员会批准同意，所有患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。
1.2 方法
对所有患者行甲状腺激素测定。于清晨抽取患者的2 mL空腹外周血，静置于凝管min，离心3000 r/min，并提取血清，于冰箱内（-40℃）保存。应用全自动化学发光免疫分析仪（厂家：美国贝克曼库尔特有限公司，品牌：贝克曼库尔特，型号：UniCel-DxI-800）对三碘甲状腺原氨酸（3，5，3′-triiodothyronine，T3）、甲状腺素（Thyroxine，T4）、甲状腺激素（Thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）。采用分析仪的配套试剂盒，按照试剂的说明进行操作。参考范围：TSH（0.35～5.50）μIU/L，T3（0.9～2.73）nmol/L、T4（78.4～157.4）nmol/L。
HAMD量表评分：于治疗前和治疗后对单相组和双相组的患者进行量表评分，以交谈和观察的方式进行，并通过家属收集相关资料，一般在15 min内完成。
1.3 观察指标和评价标准
记录单相组、双相组治疗前后与对照组的甲状腺激素水平情况，并对单相组、双相组患者行HAMD量表评分。
评价标准：HAMD内容有抑郁、强迫、自卑感、罪恶感、入睡困难、强迫、工作、兴趣以及自卑感等24方面，将每个方面划分为5个等级，5个等级分别为0～4分。无临床症状0分；轻度临床症状1分；中度临床症状2分；重度临床症状3分，极重度临床症状4分；总分96分。重度抑郁（35分以上）；轻度至中度抑郁（20～34分）；轻度抑郁（9～19分）；无抑郁（0～8分）。分数越高抑郁障碍越严重[7]。
1.4 统计学方法
本次研究所有结果数据均采用SPSS 16.0 统计学软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；多组间计量资料比较采用方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前双、单相组患者与对照组的甲状腺激素指标情况比较
双、单相组患者治疗前T3水平均明显高于对照组，差异显著（P<0.05）；双、单相组患者的T4、TSH水平与对照组比较，无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 治疗后单、双相组与对照组的甲状腺激素指标情况比较
治疗后单相组、双相组的T4水平均有所下降，与对照组相比，差异具有统计学意义；治疗后单相组、双相组的T3、TSH与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 治疗前后单相组和双相组的HAMD评分比较
两组患者治疗后病情均得到改善，HAMD评分均优于治疗前，治疗前两组HAMD量表评分无明显差异（P>0.05）；治疗后单相组评分优于双相组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
单相组患者治疗前后的HAMD评分分别为（25.35±1.35）分、（4.75±0.51）分，双相组患者治疗前后的HAMD评分分别为（26.35±2.35）分、（6.65±0.55）分，两组患者治疗后均得到改善，评分均优于治疗前。
3 讨论
抑郁障碍，属于心境障碍中的主要类型。临床表现有闷闷不乐、情绪消沉、自卑抑郁、悲痛欲绝、悲观厌世，部分患者会有自杀倾向，严重者会有妄想、幻觉等精神病性症状。症状持续发作在2周以上，长者症状可能会延续数年[8]。有相关研究显示，大约有8%～25%的抑郁症患者会出现不同程度的甲状腺机能减退，而甲状腺功能会受心理因素影响，当急性精神病发作时，均会导致T4的升高，提示抑郁障碍和甲状腺功能水平存在一定的联系[9]。甲状腺素是由甲状腺分泌的，其中T3的活性较强，但甲状腺只分泌10%的T3，其余是由T4于外周转化而来[10-11]。甲状腺素对人体的大脑发育有一定的影响，特别是在胎儿发育期最后的几个月及出生后的一年内[12]。大脑对甲状腺激素与一定依赖，在机体出现甲状腺激素缺乏时，大脑反应出现最为敏感[13]。在中枢神经系统中，甲状腺素、肾上腺素能以及胆碱能受体间的作用是相互的，由于甲状腺素对机体去甲肾上腺素能的神经传递能够起到易化作用[14]。同时也会影响5-羟色胺或者β-肾上腺素能受体，而这种易化的作用对机体抑郁发作时的神经递质能够起到调节作用[15-17]。抑郁障碍患者所伴有的甲状腺激素水平异常，其临床症状的改善和甲状腺激素水平的变化有一定关系，抑郁症的患者在长期服用抗抑郁药物后，会出现抗抑郁药反应，这可能和游离T4的下降有关[18]。甲状腺功能减低会引起抑郁状态，但也有相关研究表明抑郁障碍的患者检测甲状腺激素水平为正常[19]。临床上对于抑郁症患者缺乏特异性的甲状腺功能检测的相关研究结果[20]。 本次研究结果显示治疗前双相组、单相组患者T3水平为（2.05±0.63）nmol/L、（2.01±0.36）nmol/L，均明显高于对照组的（1.65±0.65）nmol/L，差异显著（P<0.05）；双、单相组患者的T4、TSH水平与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。双相组、单相组患者在治疗前T3升高，显示抑郁症患者病情会影响甲状腺激素水平，大部分抑郁障碍的患者会有神经内分泌失调发生，这也包括了下丘脑-垂体-甲状腺轴功能发生异常，会影响甲状腺功能，导致T3水平升高。经治疗后单相组和双相组T4水平均有所下降，分别为（92.11±0.11）nmol/L、（81.25±1.55）nmol/L，与对照组相比，差异具有统计学意义。治疗后单相组和双相组的HAMD评分结果均优于治疗前，但甲状腺素水平变化与HAMD评分的变化无明显相关性。两组患者经治疗后抑郁情况均得到改善，评分均优于治疗前。治疗前两组HAMD量表评分无明显差异（P>0.05）；治疗后单相组评分为（4.75±0.51）分，优于双相组的（6.65±0.55）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后的T4水平以及HAMD评分明显下降，提示抑郁症的发生伴有甲状腺素水平的变化，并会随着抑郁病情改善而恢复。患者的T4水平变化明显，也表明 T4有望作为抑郁症患者相关疗效动态的生物学观察指标。
综上所述，大部分抑郁症患者的甲状腺激素水平存在异常，病情症状改善和激素水平的变化有一定关系，单相抑郁障碍的发生与其激素水平变化有关，与双相抑郁障碍关系尚不明确。
[参考文献]
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（收稿日期：2016-12-22）