姜黄素对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠空间学习与海马HSP70蛋白表达的影响

来源 :中华行为医学与脑科学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:s04325102
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目的

探讨姜黄素对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠海马热休克蛋白70(HSP70)表达及对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠空间学习能力的影响,为AD治疗提供新的理论依据。

方法

实验动物分为野生小鼠组、APP/PS1转基因小鼠组、姜黄素干预组、槲皮素(HSPs抑制剂)和姜黄素共同干预组。5月龄转基因小鼠腹腔注射姜黄素150 mg·kg-1·d-1,连续4周,槲皮素和姜黄素共同干预组采用给予150 mg·kg-1·d-1姜黄素腹腔注射,同时给予槲皮素50 mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续4周。Western blot测定APP/PS1小鼠海马区HSP70蛋白的表达,Morris水迷宫测试APP/PS1小鼠学习记忆能力,主要观察指标为小鼠找到平台的潜伏期和穿越平台次数。

结果

Western blot结果显示,APP/PS1转基因小鼠海马中HSP70蛋白的表达与WT小鼠相比明显降低(OD值:APPswe/PS1Δ9:0.31±0.14; WT:1.14±0.51,P<0.01)。小鼠腹腔注射给予姜黄素后HSP70的表达较APP/PS1转基因鼠明显升高(OD值:姜黄素:0.91±0.20,P<0.05)。腹腔注射姜黄素或同时给予槲皮素,连续4周后,Morris水迷宫测试结果显示,与WT小鼠相比,APP/PS1小鼠找到平台的潜伏期明显延长[APPswe/PS1Δ9:(82.3±6.8)s;WT:(29.5±4.4)s]、穿越平台的次数显著降低[APPswe/PS1Δ9:(2.7±1.1)次;WT:(5.2±2.1)次]。姜黄素给药后小鼠找到平台的潜伏期较APP/PS1小鼠明显缩短[(47.7±7.6)s],穿越平台的次数增多[(4.5±1.9)次],而小鼠同时给予姜黄素和HSPs抑制剂槲皮素后,找到平台的潜伏期较姜黄素单独给药明显延长[(69.7±9.1)s],穿越平台的次数减少[(3.2±1.6)次]。

结论

姜黄素可促进APP/PS1转基因小鼠海马HSP70蛋白的表达,同时可提高APP/PS1转基因小鼠的空间学习能力,这可能与姜黄素提高HSP70表达有关,结果提示姜黄素对于AD可能具有潜在的治疗价值。

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