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目的研究血糖波动对糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响。方法 5只♂Wistar大鼠作为正常组,10只♂GK大鼠按体质量、血糖值随机分为糖尿病组、血糖波动组,每组5只。血糖波动组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成日间血糖波动模型,正常组和糖尿病组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周。每日观察大鼠一般体征;每周称大鼠体质量;第6周末检测全天9个时间点的血糖值;第3,6周末检测糖化血红蛋白值(glycosylated hemoglobin,GHb);收集第6周末24 h尿液,生化法检测尿肌酐(urine creatinine,U-CREA)、尿白蛋白总量(total urine albumin,U-ALB),计算24 h尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UAER);6周末,麻醉处死大鼠,心脏取血,生化法检测血清中血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),手工法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-Px);取双肾,称重,计算肾肥大指数,将肾脏置中性甲醛,PAS染色,光镜下观察病理变化。结果与糖尿病组相比,血糖波动组大鼠GHb、U-CREA、UAER、血清BUN及MDA、肾肥大指数均显著升高(P<0.05),体质量增长速度、血清SOD及GSH-Px均显著降低(P<0.05),大鼠肾脏组织形态出现的肾小球损伤及结构改变更加明显。结论血糖波动会加重糖尿病GK大鼠肾脏病变,其机制可能与升高MDA水平,降低SOD、GSH-Px水平有关。