圆盘状受体1在百草枯致肺纤维化中的表达

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目的

观察百草枯(PQ)中毒致肺纤维化大鼠肺组织圆盘状受体1(DDR1)的表达水平及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的相关性。

方法

将120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组及20、40、80 mg/kg PQ中毒组,每组30只。将10 mg/mL 20% PQ稀释液分别按照20、40、80 mg/kg一次性灌胃,建立PQ中毒致肺纤维化大鼠模型;对照组灌胃4 mL生理盐水。对照组和各浓度PQ组于灌胃后7 d和21 d分别处死15只大鼠取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后观察肺纤维化情况;采用免疫组化法定性和定量检测肺组织DDR1、TGF-β1表达;两变量间的相关性采用Pearson相关分析。

结果

对照组大鼠活动灵活,且肺组织无病理学改变。PQ各组大鼠PQ灌胃0.5 h后即出现呼吸急促、竖毛、反应迟钝等;7 d肺组织色泽暗红,质地变硬,出现土黄色纤维结节灶和陈旧性出血灶,肺泡组织结构破坏,且肺组织损伤程度随中毒时间延长及PQ剂量增加逐渐加重。免疫组化染色显示,对照组仅有少量DDR1和TGF-β1阳性表达颗粒;PQ各组肺泡壁、肺间质及肺泡腔内均出现大量DDR1和TGF-β1阳性表达颗粒。定量分析结果显示,与对照组比较,20、40、80 mg/kg PQ组大鼠肺组织DDR1和TGF-β1表达水平均明显增加,且呈时间和剂量依赖性〔DDR1(积分A值):7 d为0.221±0.014、0.249±0.021、0.364±0.016比0.121±0.036,21 d为0.247±0.025、0.321±0.015、0.432±0.027比0.139±0.021;TGF-β1(积分A值):7 d为0.230±0.016、0.265±0.015、0.339±0.016比0.129±0.032,21 d为0.248±0.011、0.295±0.016、0.399±0.026比0.119±0.026;均P<0.05〕。Pearson相关分析显示,随PQ剂量和中毒时间增加,肺组织DDR1与TGF-β1表达水平呈线性正相关(DDR1与TGF-β1:r=0.996,P<0.000;DDR1与PQ剂量:r=0.985,P<0.000;DDR1与中毒时间:r=0.989,P<0.000;TGF-β1与PQ剂量:r=0.992,P<0.000;TGF-β1与中毒时间:r=0.972,P<0.000)。

结论

PQ中毒大鼠肺组织DDR1表达呈时间和剂量依赖性,且与肺纤维化重要因子TGF-β1表达水平呈正相关;DDR1可能参与了PQ中毒致肺纤维化进程。

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