【摘 要】
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目的:探讨肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变的相关性。方法:用组织微阵列及免疫组织化学法检测中国医科大学附属盛京医院2008-03-30-2010-09-
【机 构】
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中国医科大学附属盛京医院普通外科; 辽宁医学院附属第一医院普通外科;
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(81071955);辽宁省教育厅科技项目计划(L2010634)
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目的:探讨肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变的相关性。方法:用组织微阵列及免疫组织化学法检测中国医科大学附属盛京医院2008-03-30-2010-09-30手术切除60例肝癌组织标本及7例正常肝组织中TLR2和TLR4蛋白表达情况,并结合临床病理参数进行分析;通过DNA测序分析肝癌组织中p53、PIK3CA和β-catenin基因突变率,统计学分析TLR2和TLR4蛋白表达与3种基因突变的相关性,以及对肝癌预后的影响。结果:肝癌组织中TLR2蛋白高表达35例(58.3%),低表达25例(41.7%);TLR4蛋白高表达31例(51.7%),低表达29例(48.3%),与正常肝组织(1/7)比较,TLR2(P<0.001)和TLR4(P=0.002)蛋白在肝癌组织中的表达均升高,差异有统计学意义。肝癌组织中,TLR2表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.509)相关,TLR4表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.682)亦相关,P值均<0.001。肝癌组织中存在p53、PIK3CA和β-catenin基因突变,突变率分别为26.7%(16/60)、18.3%(11/60)和25.0%(15/60);统计学分析发现,TLR2和TLR4蛋白在肝癌组织中的表达与3种基因突变明显相关。Kaplan-Meier生存分析显示,TLR2和TLR4蛋白表达与术后无复发生存时间明显相关,Log-Rank检验,P值分别为0.029和0.020。多因素Cox比例风险模型分析显示,TLR2蛋白表达与预后明显相关,P=0.019。结论:肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达可作为判断肝癌预后的指标;TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变相关,在肝癌微环境中某些致癌因子可能通过TLRs引起相关基因突变而致癌。
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