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目的
探索基于HCV多个靶抗原的新型T细胞疫苗研发策略。
方法用表达HCV河北株(1b亚型)结构蛋白(Core,E1,E2)的DNA疫苗与重组腺病毒载体疫苗联合免疫小鼠,并采用ELISPOT与胞内细胞因子染色分析(ICS)方法分析了特异性T细胞免疫应答特点与交叉保护效果。
结果DNA疫苗与重组腺病毒疫苗联合免疫小鼠后,针对Core、E1、E2都可产生较强细胞免疫应答;ELISPOT结果表明:联合免疫针对E1的反应最强,明显高于DNA疫苗同源免疫;ICS结果显示:针对E1抗原特异的CD4+ T细胞分泌的TNF-α水平与CD8+ T细胞分泌的IFN-γ水平以及E2抗原特异的CD4+ T细胞与CD8+ T细胞分泌的IFN-γ水平均高于三针DNA疫苗免疫组。在表达2a亚型HCV(JFH1)全长ORF的重组痘苗病毒替代攻击小鼠模型中,复制型DNA疫苗与重组腺病毒联合免疫可表现出交叉保护效应。
结论本研究为HCV新型疫苗研制及免疫保护机制研究提供了一定参考。