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目的探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg-1博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始,腹腔注射0. 1 mg·kg-1MG132,qd,直至处死前1 d。对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0. 9%Na Cl。对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死。用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1（COL1A1）的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况。结果对照组、模型组（第7,14和28天）和实验组（第7,14和28天）的肺泡炎评分分别为（0. 50±0. 58）,（2. 21±0. 84）,（2. 42±0. 55）,（2. 60±0. 55）,（2. 19±0. 55）,（2. 22±0. 71）和（1. 43±0. 55）分,肺纤维化评分分别为（0. 25±0. 50）,（2. 01±0. 71）,（2. 22±0. 44）,（2. 42±0. 55）,（2. 09±0. 55）,（2. 02±0. 45）和（1. 51±0. 55）分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 05）,实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 05）。对照组、模型组（第7,14和28天）和实验组（第7,14和28天）的COL1A1蛋白表达量分别为（0. 29±0. 02）,（0. 69±0. 04）,（0. 77±0. 04）,（0. 93±0. 11）,（0. 67±0. 01）,（0. 62±0. 03）和（0. 52±0. 03）,模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 05）,实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义（均P <0. 05）。对照组、模型组（第7,14和28天）和实验组（第7,14和28天）的肺组织20S蛋白酶体活性分别为（98. 69±6. 98）,（300. 55±31. 85）,（438. 57±77. 96）,（450. 27±94. 99）,（172. 65±61. 79）,（281. 64±57. 79）,（204. 64±33. 96）;模型各组与对照组比较差异均有统计学意义（均P <0. 05）,各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义（均P <0. 05）。结论 26S蛋白酶体组分中的20S蛋白酶体活性增加参与了博来霉素诱导大鼠肺纤维化的形成;蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性,能够减轻博来霉素所致的大鼠肺纤维化。