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他汀类药物具有调节血脂、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、改善血管内皮、抗炎、稳定易损斑块等作用,其问世开启了心血管疾病预防和治疗的新时代,大幅度降低了心脑血管事件发生率,是目前临床上首选的调脂药,也是防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石。但质疑他汀安全性的声音一直都有,主要集中在肝损害、肌肉损害、肾损害、新发糖尿病、神经系统损害与认知功能改变、新发肿瘤、皮肤和胃肠系统症状。那他汀到底安不安全呢?我们来逐个分析一下。
他汀的肝损害是质疑声音最多的,它多发生在开始用药后的3个月内,多呈剂量依赖性。与他汀相关的肝功能衰竭发生率约为百万分之一,多由中、高剂量引发。常规剂量使用他汀,肝酶升高的发生率较低,且单纯肝酶升高并不代表实质性肝损伤。我国食品药品监督管理局推荐服药4~8周后复查肝功能,若正常可逐步调整为 6~12个月复查1次。如果转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上,可以停用他汀,待肝酶正常后再评估继续治疗。若出现肝功能异常(转氨酶升高、黄疸、食欲下降),应立即停药对症治疗。治疗前存在明显肝病、肝功能受损者,应提示医生权衡利弊确认是否使用他汀类药物。严重急性肝损伤或活动性肝炎患者,不建议使用他汀。
他汀相关的主要肌损害有:①肌痛,包括肌肉钝痛、酸痛、僵硬、压痛、运动时或之后即刻痛性痉挛,而肌酸激酶(CK)水平正常。肌痛症状可被描述为病毒性综合征(如流行性感冒)时类似的肌痛症状,该症状最为常见,也是导致停药的常见原因。②肌病:肌无力(并非由疼痛引起),伴或不伴肌酸激酶水平升高,发生率约为万分之一;③横纹肌溶解症:有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高(超过正常值上限10倍)、血肌酐升高,通常出现尿色变深及肌红蛋白尿。横纹肌溶解症发生率极低,10万人中不到4人。如果出现相关不适,要请医生帮忙鉴别是否由他汀类药物引起,应注意寻找是否其他潜在疾病,或者容易导致他汀不良反应的一些继发性因素。若肌酸激酶呈持续性升高或升高到正常上限的5倍以上,可選择停药、减量或换药。对无症状的患者,不建议常规检测肌酸激酶。
他汀类药物无明显的肾毒性,不会导致慢性肾脏疾病(CKD),不会导致CKD患者肾功能恶化;他汀类药物可以降低CKD(1~5期)非透析患者的心血管事件及死亡风险。慢性肾病不是他汀的禁忌症,应根据肾功能不全严重程度调整某些他汀剂量。
他汀类对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险,有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物,在使用他汀类药物的同时可以监测血糖水平。
此外,他汀类药物治疗对认知功能无不良影响。他汀类药物长期使用对预防动脉粥样硬化导致的血管性痴呆有益。若在他汀治疗过程中出现周围神经病变的症状,应做系统性评估,以排除继发原因(如糖尿病、肾功不全、维生素B12缺乏等)。而且,他汀并未增加肿瘤发生风险,皮肤和胃肠系统症状一般也较轻微。
综上所述,对于有他汀适应症的患者而言,遵医嘱使用他汀带来的益处比可能存在的危害大。在用药过程中,若不能耐受常规剂量的他汀,出现了一些不良反应,可咨询专科医生做相关检查和调整。
肝损害
他汀的肝损害是质疑声音最多的,它多发生在开始用药后的3个月内,多呈剂量依赖性。与他汀相关的肝功能衰竭发生率约为百万分之一,多由中、高剂量引发。常规剂量使用他汀,肝酶升高的发生率较低,且单纯肝酶升高并不代表实质性肝损伤。我国食品药品监督管理局推荐服药4~8周后复查肝功能,若正常可逐步调整为 6~12个月复查1次。如果转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上,可以停用他汀,待肝酶正常后再评估继续治疗。若出现肝功能异常(转氨酶升高、黄疸、食欲下降),应立即停药对症治疗。治疗前存在明显肝病、肝功能受损者,应提示医生权衡利弊确认是否使用他汀类药物。严重急性肝损伤或活动性肝炎患者,不建议使用他汀。
肌损害
他汀相关的主要肌损害有:①肌痛,包括肌肉钝痛、酸痛、僵硬、压痛、运动时或之后即刻痛性痉挛,而肌酸激酶(CK)水平正常。肌痛症状可被描述为病毒性综合征(如流行性感冒)时类似的肌痛症状,该症状最为常见,也是导致停药的常见原因。②肌病:肌无力(并非由疼痛引起),伴或不伴肌酸激酶水平升高,发生率约为万分之一;③横纹肌溶解症:有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高(超过正常值上限10倍)、血肌酐升高,通常出现尿色变深及肌红蛋白尿。横纹肌溶解症发生率极低,10万人中不到4人。如果出现相关不适,要请医生帮忙鉴别是否由他汀类药物引起,应注意寻找是否其他潜在疾病,或者容易导致他汀不良反应的一些继发性因素。若肌酸激酶呈持续性升高或升高到正常上限的5倍以上,可選择停药、减量或换药。对无症状的患者,不建议常规检测肌酸激酶。
肾毒性
他汀类药物无明显的肾毒性,不会导致慢性肾脏疾病(CKD),不会导致CKD患者肾功能恶化;他汀类药物可以降低CKD(1~5期)非透析患者的心血管事件及死亡风险。慢性肾病不是他汀的禁忌症,应根据肾功能不全严重程度调整某些他汀剂量。
心血管
他汀类对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险,有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物,在使用他汀类药物的同时可以监测血糖水平。
此外,他汀类药物治疗对认知功能无不良影响。他汀类药物长期使用对预防动脉粥样硬化导致的血管性痴呆有益。若在他汀治疗过程中出现周围神经病变的症状,应做系统性评估,以排除继发原因(如糖尿病、肾功不全、维生素B12缺乏等)。而且,他汀并未增加肿瘤发生风险,皮肤和胃肠系统症状一般也较轻微。
综上所述,对于有他汀适应症的患者而言,遵医嘱使用他汀带来的益处比可能存在的危害大。在用药过程中,若不能耐受常规剂量的他汀,出现了一些不良反应,可咨询专科医生做相关检查和调整。