论文部分内容阅读
目的：探讨右美托咪定（Dex）对减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及其对Toll样受体素3（TLR-3）/可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）的调控机制。方法：取70只SD孕鼠作为建模组，另取10只作为对照组。建模组通过脂多糖（LPS）注射构建妊娠合并脓毒症模型，建模24 h后，将大鼠随机分为Dex低、中、高剂量组和聚肌胞苷酸（Poly I∶C）低、中、高剂量组及模型组，其中模型组和Dex低剂量组各7只，其余各组均10只。Dex低、中、高剂量组分别按5、10、20 μg/kg注射Dex，Poly I∶C低、中、高剂量组分别按2.5、5、10 μg/kg注射Poly I∶C，给药体积按1 mL/kg，对照组和模型组均按1 mL/kg行静脉注射生理盐水。光学显微镜下观察各组心肌和肺组织形态学变化；脱氧核糖核酸（DNA）断裂的原位末端标记法（TUNEL法）分别检测心肌和肺组织细胞凋亡率；化学发光免疫法分别检测心肌和肺组织C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）的含量；蛋白质免疫印迹法（WB）分别检测心肌和肺组织TLR-3、sFlt-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。结果：与对照组相比，模型组心肌和肺组织细胞损伤坏死均较多，与模型组相比，Dex和Poly I∶C低、中、高剂量组的心肌和肺组织细胞损伤坏死较少，其中Dex和Poly I∶C的作用均呈剂量依赖性；与对照组相比，模型组心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组比，Dex和Poly I∶C低、中、高剂量组的心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量均降低，差异均有统计学意义（P<0.05），其中Dex和Poly I∶C的作用均呈剂量依赖性且Dex低、中、高剂量组的心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量分别低于Poly I∶C低、中、高剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定能减轻妊娠合并脓毒症大鼠心肺组织损伤，推测很可能是通过降低TLR-3、TNF-α的表达水平，抑制CRP、IL-6和IL-10的产生并下调代表机体炎症反应强度的sFlt-1的水平实现的。