盐酸小檗碱联合抗真菌药物对犬小孢子菌体外抗菌活性的研究

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目的:比较盐酸小檗碱联合3种常用抗真菌药物伊曲康唑、特比萘芬和灰黄霉素对犬小孢子菌体外抗菌活性。方法:实验参照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)颁布的M38-A2方案和相关文献对临床分离的30株犬小孢子菌进行体外药敏试验。其中盐酸小檗碱的最小抑菌浓度(MIC)值定义为与生长对照相比,肉眼观察出现100%生长抑制的最低药物浓度。采用分级抑制浓度指数(FICI)评定两药联合效果。FICI≤0.5,两药为协同作用,FICI>4,两药为拮抗作用,0.5<FICI≤4,两药为无关作用。结果:盐酸小檗碱和不同浓度灰黄霉素联合,以0.5 n/gL灰黄霉素和盐酸小檗碱联合FICI值≤0.5所占比例最高,协同作用最强,P<0.05,差异有统计学意义。盐酸小檗碱和不同浓度伊曲康唑联合,以0.125 ng/L和0.250 ng/L伊曲康唑和盐酸小檗碱联合,FICI≤0.5所占比例最高,P<0.05,差异有统计学意义。盐酸小檗碱和不同浓度特比萘芬联合,以0.04 ng/L特比萘芬和盐酸小檗碱联合,FICI≤0.5所占比例最高,但P>0.05,差异无统计学意义。盐酸小檗碱分别与灰黄霉素、伊曲康唑、特比萘芬联合FICI值≤0.5所占比例分别为25.00%、40.38%和18.93%,3种联合方案以盐酸小檗碱和伊曲康唑联合协同作用最强,P<0.05,差异有统计学意义。结论:盐酸小檗碱联合应用灰黄霉素、特比萘芬、伊曲康唑在体外均有不同程度协同抗犬小孢子菌活性作用,以盐酸小檗碱联合伊曲康唑协同作用最强。
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