肝细胞癌中SETDB1的表达及其对肿瘤生长的影响

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目的 探讨人肝细胞癌(HCC)中组蛋白赖氨酸N端甲基转移酶SET结构域分支型1(SETDB1)的表达及其对肿瘤生长的影响。方法 采用免疫组织化学法检测HCC组织中SETDB1的表达水平;sh RNA慢病毒转染MHCC97H细胞构建SETDB1稳定敲低细胞系;平板克隆形成试验及流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡的变化;裸鼠皮下移植瘤模型检测沉默SETDB1对肿瘤生长的影响;Western blot检测组蛋白H3K9me3表达变化。结果 在HCC组织中SETDB1表达水平与正常肝组织比较有差异(P<0.05);SETDB1高表达患者肿瘤体积更大(P<0.05);下调SETDB1能抑制MHCC97H细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05);下调SETDB1的表达也抑制MHCC97H细胞裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05);沉默SETDB1后MHCC97H细胞内H3K9me3的表达降低(P <0.05),p53表达升高(P <0.05)。结论 SETDB1在HCC中表达升高,下调SETDB1能够通过组蛋白H3在K9位点的甲基化而发挥抗肿瘤生长作用。
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