目的探讨外源性硫化氢供体硫氢化钠对慢性应激致大鼠抑郁模型神经元损伤的影响,为抑郁症的防治提供新的干预靶点。方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、空白对照组、抑郁组、硫氢化钠组,每组12只。除去建模中死亡的大鼠,最后每组入选6只大鼠。慢性应激建立大鼠抑郁模型,硫氢化钠组大鼠给予硫氢化钠10 mg/kg,抑郁组、空白对照组给予等量生理盐水腹腔注射,每周1次。收集大鼠海马组织及血浆,采用比色法检测海马及血浆中硫化氢水平,逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹法检测海马组织中胱硫醚β合成酶(CBS)m RNA及蛋白表达,苏木精-伊红和尼氏染色观察海马结构和神经元形态。结果抑郁组大鼠海马及血浆硫化氢水平及海马组织中CBS m RNA及蛋白表达量均明显低于空白对照组、硫氢化钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。抑郁组大鼠海马区尼氏体明显减少,锥体细胞排列紊乱,细胞核消失;硫氢化钠组大鼠海马尼氏体的缺失及锥体细胞排列紊乱较抑郁组明显改善。结论内源性硫化氢可能参与了慢性应激致大鼠抑郁的发生,而外源性硫化氢供体硫氢化钠能显著改善抑郁大鼠海马区神经元损伤。