目的探讨血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体-2(AT2R)、高级糖基化终末产物受体(RAGE)在糖尿病大鼠脑组织损伤中的可能作用。方法 40只SD大鼠随机均分为糖尿病组和对照组。链脲佐菌素注射后12周末处死大鼠,留取脑组织标本,行HE染色观察其病理学改变,采用免疫组化Evision二步法检测脑组织中AT1R、AT2R、RAGE及基质金属酶9(MMP9)的表达,并将糖尿病组AT1R、AT2R、RAGE、MMP9进行相关性分析。结果糖尿病组较对照组大鼠脑组织病理学显示脑小血管周隙明显增宽,但两组脑组织均无炎细胞浸润;糖尿病组大鼠脑组织AT1R、AT2R、RAGE、MMP9阳性细胞数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病组大鼠AT2R与MMP9、RAGE、AT1R均呈正相关(P<0.05),AT1R与MMP9、RAGE呈正相关(P<0.05),MMP9与RAGE呈正相关(P=0.001)。结论糖尿病大鼠脑组织存在水肿,提示有血脑屏障异常,其机制可能与AT1R、RAGE、MMP9的过度表达或AT2R的激活以及它们之间的相互作用有关。