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（河南义马煤业集团公司总医院，河南义马472300）
摘要：目的：观察以抗肾小管-间质纤维化为主治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法：选择符合观察条件的慢性肾功能衰竭患者80例，随机分为观察组40例，对照组40例。两组患者在基础治疗的同时，治疗组给以抗肾小管-间质纤维化为主治疗，观察两组治疗后的总有效率及血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化。结果：治疗组总有效率为90.0%，Scr明显下降，Ccr明显上升，与对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。结论：以抗肾小管-间质纤维化为主治疗本病有明显疗效，且无明显副反应。
关键词：慢性肾功能衰竭；肾小管-间质纤维化；治疗
中图分类号：R692.5文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）10-0110-02
肾小管-间质纤维化（TIF）是终末期肾病的基本病理变化之一，其基本特征包括肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润以及细胞外基质沉积。早期控制TIF的发生发展对改善各类慢性肾病患者预后意义重大。我院从2003年2月~2008年2月间采用以抗肾小管-间质纤维化为主治疗慢性肾功能衰竭（CRF）40例，并设对照组对比观察，疗效显著，且无明显副反应，现报道如下：
1临床资料
1.1一般资料
全部病例均来自我院2003年2月~2008年2月的门诊和住院患者，共80例，随机分为两组。治疗组40例，其中，男28例，女12例；年龄18~72岁，平均31±10.4岁；平均病程2.69±1.14年；CRF2期26例，CRF3期14例；原发病为慢性肾炎19例，糖尿病肾病12例，高血压肾损害4例，多囊肾3例，梗阻肾2例。对照组40例，其中，男26例，女14例；年龄20~68岁，平均34±13.2岁；平均病程3.05±1.27年；CRF2期24例，CRF3期16例；原发病为慢性肾炎17例，糖尿病肾病11例，高血压肾损害7例，多囊肾3例，梗阻肾2例。两组在性别、年龄、病因、病程、病情轻重度方面经统计学处理，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断纳入标准
诊断及分期标准全部符合《肾脏病学》相关疾病诊断标准［1］，且自愿参加本观察，排除：严重营养不良及多器官功能同时衰竭者；合并有严重心血管、肝脏及血液系统疾病者；精神病患者及孕妇、哺乳期妇女。
2治疗方法
2.1一般治疗
两组患者一般治疗用药相同，包括去除造成肾功能减退的可逆因素，优质低蛋白、低磷、高热量、高纤维素饮食，纠正酸碱及电解质失衡，加强营养支持治疗，如血清白蛋白＜2.5g/L时，及时补充人血白蛋白，严重贫血时，采用人重组红细胞生成素益比奥2000μ皮下注射，2次/周。
2.2治疗组
在一般治疗基础上，加用血栓通针剂（丽珠集团利民制药厂生产），140mg加入5%葡萄糖250mL中，静脉滴注，qd，促肝细胞生长素针剂（北京四环制药厂生产），160mg加入5%葡萄糖中，静脉滴注，qd。1个月为1疗程，连续治疗2个疗程。
2.3对照组
在一般治疗用药基础上，采取EAA疗法，肾安注射液250mL静脉滴注，qd。尿毒清颗粒5g/次，tid，冲服。
2.4观察指标
治疗前后及每1疗程结束时分别记录症状、体征、二氧化碳结合力、Scr、Ccr、血常规及药物副反应情况。
2.5统计学处理
治疗结果用±s表示，计量资料分析用t检验，计数资料分析用χ2检验。
3治疗结果
3.1疗效判定标准
参照1993年中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》制定的标准进行评定。显效：自觉症状减轻或消失，酸碱及电解质失衡纠正，Ccr增加和（或）Scr降低≥30%；有效：自觉症状、体征减轻或消失，Ccr增加和（或）Scr下降≥20%；无效：症状体征无明显减轻或加重，Ccr、Scr变化未达到上述标准。
3.2治疗结果
3.2.1两组临床疗效比较
见表1。治疗组总有效率90%，与对照组相比，差异有显著性（P＜0.01)。
注：与本组治疗前比，*P＜0.01，**P＜0.01；与对照组治疗后比，△P＜0.01.
4讨论
TIF是各种肾脏疾病发展到慢性肾衰竭（CRF）的共同途径［2］，积极防治TIF对延缓CRF的发生具有重要意义。依据TIF的发病机制，目前对TIF的治疗主要集中在以下几个方面：控制蛋白尿；改善肾脏炎症浸润；抑制细胞外基质（ECM）生成细胞的异常活化；刺激ECM的降解。我们以抗TIF为主治疗CRF，收到明显临床效果。治疗组与对照组相比，差异有显著性（P＜0.01）。血栓通是五加科植物三七主根提取的三七总皂苷的灭菌水溶液，三七总苷具有抑制尿毒血清诱导的HK-2细胞表型转化，抑制胶原FN等ECM的合成，降低ECM代谢酶等MMP-1/TIMP-1比值，抑制TGF-β、CTGF的蛋白和基因表达，从而具有显著的抗TIF作用。体内外实验均证实促肝细胞生长素能通过以下几种方式减轻肾脏纤维化的程度：减少ECM过度产生：活化的系膜细胞和肌成纤维细胞是主要的ECM生产细胞，促肝细胞生长素通过抑制它们的活化而减少ECM的过度产生［3］；加速ECM的降解［4］；促进肾小管上皮增殖，保持其形态和结构完整性，防止肾小管萎缩［5］。
总之，TIF的病理机制有多环节、多靶点的特点，上述治疗方法尚不是特效的，特效的抗TIF治疗CRF有待进一步深入研究。
参考文献：
［1］王海燕.肾脏病学（第2版）［M］.北京：人民卫生出版社，1997：1385-1386.
［2］罗海清，梁冬，刘华锋.肾间质纤维化的形成机制及中医药防治作用［J］.中国中西医结合肾病，2004，5(7)：432-434.
［3］DaiC，LiuY.Hepatocytegrowthfactorantagonizestheprofibroticaction of TGF-betalinmesangialcells by stabilizing Smad transcriptional corepressor TGIF［J］.Am Soc Nephrol，2004，15(6)：1402-1412.
［4］GongR，RifaiA，TolbertEM，etal.Hepatocyte growth factor modulates matrix metalloproteinases and plasminogenactivator/plasminproteolyticpathways in progressive renal interstitial fibrosis［J］.Am Soc Neprol，2003，14(12)：3047-3060.
［5］MizulM，IsakaY.Electroporation-mediated HGF gene trans ferameliorated cyclosporine nephrotoxicity［J］.Kidney Int，2004，65(6)：2041-2053.
（责任编辑：姜付平）
摘要：目的：观察以抗肾小管-间质纤维化为主治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法：选择符合观察条件的慢性肾功能衰竭患者80例，随机分为观察组40例，对照组40例。两组患者在基础治疗的同时，治疗组给以抗肾小管-间质纤维化为主治疗，观察两组治疗后的总有效率及血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化。结果：治疗组总有效率为90.0%，Scr明显下降，Ccr明显上升，与对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。结论：以抗肾小管-间质纤维化为主治疗本病有明显疗效，且无明显副反应。
关键词：慢性肾功能衰竭；肾小管-间质纤维化；治疗
中图分类号：R692.5文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）10-0110-02
肾小管-间质纤维化（TIF）是终末期肾病的基本病理变化之一，其基本特征包括肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润以及细胞外基质沉积。早期控制TIF的发生发展对改善各类慢性肾病患者预后意义重大。我院从2003年2月~2008年2月间采用以抗肾小管-间质纤维化为主治疗慢性肾功能衰竭（CRF）40例，并设对照组对比观察，疗效显著，且无明显副反应，现报道如下：
1临床资料
1.1一般资料
全部病例均来自我院2003年2月~2008年2月的门诊和住院患者，共80例，随机分为两组。治疗组40例，其中，男28例，女12例；年龄18~72岁，平均31±10.4岁；平均病程2.69±1.14年；CRF2期26例，CRF3期14例；原发病为慢性肾炎19例，糖尿病肾病12例，高血压肾损害4例，多囊肾3例，梗阻肾2例。对照组40例，其中，男26例，女14例；年龄20~68岁，平均34±13.2岁；平均病程3.05±1.27年；CRF2期24例，CRF3期16例；原发病为慢性肾炎17例，糖尿病肾病11例，高血压肾损害7例，多囊肾3例，梗阻肾2例。两组在性别、年龄、病因、病程、病情轻重度方面经统计学处理，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断纳入标准
诊断及分期标准全部符合《肾脏病学》相关疾病诊断标准［1］，且自愿参加本观察，排除：严重营养不良及多器官功能同时衰竭者；合并有严重心血管、肝脏及血液系统疾病者；精神病患者及孕妇、哺乳期妇女。
2治疗方法
2.1一般治疗
两组患者一般治疗用药相同，包括去除造成肾功能减退的可逆因素，优质低蛋白、低磷、高热量、高纤维素饮食，纠正酸碱及电解质失衡，加强营养支持治疗，如血清白蛋白＜2.5g/L时，及时补充人血白蛋白，严重贫血时，采用人重组红细胞生成素益比奥2000μ皮下注射，2次/周。
2.2治疗组
在一般治疗基础上，加用血栓通针剂（丽珠集团利民制药厂生产），140mg加入5%葡萄糖250mL中，静脉滴注，qd，促肝细胞生长素针剂（北京四环制药厂生产），160mg加入5%葡萄糖中，静脉滴注，qd。1个月为1疗程，连续治疗2个疗程。
2.3对照组
在一般治疗用药基础上，采取EAA疗法，肾安注射液250mL静脉滴注，qd。尿毒清颗粒5g/次，tid，冲服。
2.4观察指标
治疗前后及每1疗程结束时分别记录症状、体征、二氧化碳结合力、Scr、Ccr、血常规及药物副反应情况。
2.5统计学处理
治疗结果用±s表示，计量资料分析用t检验，计数资料分析用χ2检验。
3治疗结果
3.1疗效判定标准
参照1993年中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》制定的标准进行评定。显效：自觉症状减轻或消失，酸碱及电解质失衡纠正，Ccr增加和（或）Scr降低≥30%；有效：自觉症状、体征减轻或消失，Ccr增加和（或）Scr下降≥20%；无效：症状体征无明显减轻或加重，Ccr、Scr变化未达到上述标准。
3.2治疗结果
3.2.1两组临床疗效比较
见表1。治疗组总有效率90%，与对照组相比，差异有显著性（P＜0.01)。
注：与本组治疗前比，*P＜0.01，**P＜0.01；与对照组治疗后比，△P＜0.01.
4讨论
TIF是各种肾脏疾病发展到慢性肾衰竭（CRF）的共同途径［2］，积极防治TIF对延缓CRF的发生具有重要意义。依据TIF的发病机制，目前对TIF的治疗主要集中在以下几个方面：控制蛋白尿；改善肾脏炎症浸润；抑制细胞外基质（ECM）生成细胞的异常活化；刺激ECM的降解。我们以抗TIF为主治疗CRF，收到明显临床效果。治疗组与对照组相比，差异有显著性（P＜0.01）。血栓通是五加科植物三七主根提取的三七总皂苷的灭菌水溶液，三七总苷具有抑制尿毒血清诱导的HK-2细胞表型转化，抑制胶原FN等ECM的合成，降低ECM代谢酶等MMP-1/TIMP-1比值，抑制TGF-β、CTGF的蛋白和基因表达，从而具有显著的抗TIF作用。体内外实验均证实促肝细胞生长素能通过以下几种方式减轻肾脏纤维化的程度：减少ECM过度产生：活化的系膜细胞和肌成纤维细胞是主要的ECM生产细胞，促肝细胞生长素通过抑制它们的活化而减少ECM的过度产生［3］；加速ECM的降解［4］；促进肾小管上皮增殖，保持其形态和结构完整性，防止肾小管萎缩［5］。
总之，TIF的病理机制有多环节、多靶点的特点，上述治疗方法尚不是特效的，特效的抗TIF治疗CRF有待进一步深入研究。
参考文献：
［1］王海燕.肾脏病学（第2版）［M］.北京：人民卫生出版社，1997：1385-1386.
［2］罗海清，梁冬，刘华锋.肾间质纤维化的形成机制及中医药防治作用［J］.中国中西医结合肾病，2004，5(7)：432-434.
［3］DaiC，LiuY.Hepatocytegrowthfactorantagonizestheprofibroticaction of TGF-betalinmesangialcells by stabilizing Smad transcriptional corepressor TGIF［J］.Am Soc Nephrol，2004，15(6)：1402-1412.
［4］GongR，RifaiA，TolbertEM，etal.Hepatocyte growth factor modulates matrix metalloproteinases and plasminogenactivator/plasminproteolyticpathways in progressive renal interstitial fibrosis［J］.Am Soc Neprol，2003，14(12)：3047-3060.
［5］MizulM，IsakaY.Electroporation-mediated HGF gene trans ferameliorated cyclosporine nephrotoxicity［J］.Kidney Int，2004，65(6)：2041-2053.
（责任编辑：姜付平）