目的:建立用于测定人血浆中非洛地平的LC-MS/MS法,研究非洛地平缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Agilent HC C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05%甲酸溶液(83∶17)和乙腈,线性梯度洗脱,流速为1 mL.min-1,柱温为35℃,进样量为20μL;质谱条件:电喷雾正离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,非洛地平和内标西尼地平的选择性反应检测离子分别为m/z 384.0→338.1和m/z 493.0→375.1。20名中国成年健康男性受试者随机分为2组,采用自身双交叉试验设计,先单剂量空腹口服5 mg非洛地平缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0～72 h);随后进行多剂量试验,2组受试者连续8 d服用受试制剂或参比制剂(5 mg,qd),于第8 d服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定非洛地平血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:分析方法学评价:非洛地平血药浓度在0.025～10μg.L-1范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数Cmax分别为(1.29±0.49)和(1.26±0.48)mg.L-1以及AUC0-72 h分别为(21.2±5.0)和(20.1±7.9)mg.h.L-1,均与参比制剂无显著差异(P>0.05);与单剂量给药相比,2种制剂经多剂量给药后的稳态Cmax、Tmax和AUC值均无显著性变化。结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足非洛地平缓释片的药动学研究要求;非洛地平缓释片多剂量给药,不会导致体内药物蓄积。