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目的:探索哈氏补肾化痰方改善肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:30只SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组,模型组,中药低、中、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余各组以来曲唑+高脂饮食法建立肥胖型PCOS大鼠模型。中药低、中、高剂量组药物浓度分别为2.64、4.84、7.04 g/mL,以1 mL/100 g标准灌胃,正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,每日1次,连续4周。血糖仪测定空腹血糖(FPG),放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);靶向代谢组学检测肠道短链脂肪酸(SCFA);ELISA法检测血清炎症因子及卵巢、脂肪、骨骼肌组织中脂联素受体水平。结果:与模型组比较,中药中、高剂量组FINS、HOMA-IR、IL-1β水平,以及中药中剂量组丁酸水平显著降低(P<0.05);而脂肪组织中药各剂量组及卵巢组织中药中、高剂量组脂联素受体,中药低剂量组丙酸,以及高剂量组乙酸及丙酸显著升高(P<0.05)。结论:哈氏补肾化痰方可能通过促进肠道短链脂肪酸的生成,降低促炎因子分泌,提高脂联素受体表达,从而改善胰岛素抵抗。