【摘 要】
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目的建立人小细胞肺癌(SCLC)阿霉素(ADM)多药耐药细胞系H446/ADM模型,分析凋亡相关基因Bcl-2家族在SCLC耐药性产生中的可能作用。方法采用ADM高浓度反复间歇诱导的方法,建立
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目的建立人小细胞肺癌(SCLC)阿霉素(ADM)多药耐药细胞系H446/ADM模型,分析凋亡相关基因Bcl-2家族在SCLC耐药性产生中的可能作用。方法采用ADM高浓度反复间歇诱导的方法,建立人SCLC的ADM多药耐药细胞系H446/ADM模型,流式细胞术分析细胞周期变化;MTT法分析细胞系的耐药谱。流式细胞术和Westernblot法检测Bcl-2、Bcl-xL、Bak及Bax蛋白表达的变化。结果相对于亲代H446细胞,H446/ADM的生长速度减慢,细胞倍增时间延长,细胞周期分布G0/G1期细胞增加,G2/M期细胞减少;MTT法耐药谱分析示该细胞系对ADM的耐药倍数为33.09,此外,该细胞系对其他化疗药物如DNR、VCR、TAX、DDP、VP-16、MIT亦有交叉耐药。流式细胞术及Westernblot法检测示H446/ADM细胞中Bcl-2和Bcl-xL表达明显高于H446,而Bak和Bax的表达水平明显降低(P<0.05)。结论人SCLC耐药细胞系H446/ADM成功建立,有多药耐药性;Bcl-2家族蛋白表达的变化可能与耐药性产生有关。
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