【摘 要】
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目的分析不同剂量雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠的影响及可能机制。方法48只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组，各12只，低剂量组(术前注射低剂量雷帕霉素＋缺血)，高剂量组(术前注射高剂量雷帕霉素＋缺血)，模型组(术前注射0.9%氯化钠溶液＋缺血)，假手术组(术前注射0.9%氯化钠溶液，仅解剖出第一肝门)。术后24、72 h留取血清，检测ALT、AST、TNF-α、IL-6浓
【机 构】
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目的分析不同剂量雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠的影响及可能机制。
方法48只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组，各12只，低剂量组(术前注射低剂量雷帕霉素＋缺血)，高剂量组(术前注射高剂量雷帕霉素＋缺血)，模型组(术前注射0.9%氯化钠溶液＋缺血)，假手术组(术前注射0.9%氯化钠溶液，仅解剖出第一肝门)。术后24、72 h留取血清，检测ALT、AST、TNF-α、IL-6浓度，Western印迹以及PCR检测肝组织自噬相关蛋白表达，肝组织行HE染色。
结果术后24 h，假手术组肝组织基本正常，模型组肝小叶结构消失，肝细胞大量水肿，空泡样变性、坏死，低剂量组和高剂量组损伤减轻。术后24 h，模型组、低剂量组、高剂量组ALT、AST、TNF-α、IL-6水平呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h，假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1(1.00±0比4.76±2.62比8.26±3.46比12.95±6.45)、微管相关蛋白1轻链3(LC3，1.00±0比2.88±0.59比4.66±1.22比7.10±0.85) mRNA相对表达量呈升高趋势，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR，1.00±0比0.31±0.09比0.18±0.04比0.02±0.01)、P70核糖体蛋白激酶(S6K1，1.00±0比0.57±0.34比0.27±0.14比0.03±0.01)mRNA相对表达量呈降低趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h，假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1、LC3蛋白相对表达呈升高趋势，而磷酸化mTOR、磷酸化S6K1及磷酸化ULK1呈降低趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。术后72 h，各数据结果与术后24 h基本一致。
结论雷帕霉素通过mTORC1-ULK1信号通路激活细胞自噬减轻HIRI，且高剂量保护作用优于低剂量。
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