研究促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)及其受体(gonadotropin-releasing hormone receptor,GnRHR)在乳腺癌中的表达情况,探索其临床意义。
方法从美国癌症基因组图谱(The Cancer Genomes Atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌患者GnRH、GnRHR基因表达数据和临床病理信息资料,分析GnRH、GnRHR与乳腺癌临床病理学指标和预后的相关性。
结果乳腺癌组织中GnRH表达量低于正常乳腺组织(0.42 vs 1.27,P=0.000),其与年龄(U=134 190.000,P=0.046)、人种(χ2=30.030,P=0.000)、淋巴结状态(U=126 697.000,P=0.003)、ER(U=69 435.000,P=0.000)、PR(U=99 978.000,P=0.000)、HER2(U=53 388,P=0.000)相关,以年龄≤55岁、黑人或非裔美国人、淋巴结阴性、ER阴性、PR阴性、HER2阴性者GnRH表达量较高。生存分析提示GnRH高表达组总生存期(overall survival,OS)优于低表达组(P=0.018)。乳腺癌组织中GnRHR表达量与正常乳腺组织相似(0.08 vs 0.07,P=0.778),其与年龄(U=133 325.000,P=0.031)、人种(χ2=16.829,P=0.000)、ER(U=68 438.000,P=0.000)、PR(U=92 714.500,P=0.000)、HER2(U=66 205.000,P=0.030)相关,以年龄>55岁、白人、ER阳性、PR阳性、HER2阴性者GnRHR表达量较高。GnRHR高表达组与低表达组间OS差异无统计学意义(P=0.719),亚组分析发现在三阴性乳腺癌亚组中GnRHR高表达组OS优于低表达组(P=0.028),而在非三阴性亚组中GnRHR与OS无相关性(P=0.976)。
结论GnRH、GnRHR表达与乳腺癌部分临床病理学指标存在相关性,与乳腺癌(尤其是三阴性乳腺癌)的预后存在相关性。GnRH、GnRHR信号通路可能具有抑癌活性。