分析肿瘤坏死因子-α-308(tumor necrosis factor-α-308,TNF-α-308) GA基因型的异质性与患者慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重表型的相关性。
方法纳入2014年1月至2015年6月复旦大学附属闵行医院呼吸科收住院的198例慢阻肺急性加重患者作为慢阻肺急性加重组,其中男160例,女38例,年龄57~94岁,平均(80±9)岁。同期纳入195名健康体检者为对照组,其中男159名,女36名,年龄52~89岁,平均(81±9)岁。采用测序法检测两组外周血中TNF-α-308基因型分布情况,进而比较不同基因型在慢阻肺急性加重人群中临床表型、急性加重表型及影像学表型方面的差异性。
结果两组对象外周血中TNF-α-308可检出GG、GA及AA型3种基因型,慢阻肺急性加重组3种基因型发生率分别为87.4%、10.6%和2.0%,而对照组分别为95.4%、4.6%和0,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组中等位基因G/A出现频率比较,慢阻肺急性加重组中G%为92.7%,A%为7.3%;而健康人群组中G%为97.7%,A%为2.3%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。慢阻肺急性加重组中AA和GA型的患者与单纯GG型的患者比较,前者频繁急性加重的比例较后者增多。GA/AA型的患者主要临床表现为呼吸困难,而GG型患者主要表现为咳嗽、咳痰,GA/AA型患者的吸烟指数明显高于GG型。影像学方面,GA/AA型的患者支气管壁的厚度增加更明显(0.27±0.13) mm,GG型为(0.17±0.04) mm;支气管壁的厚度与相邻肺动脉的比值在GA/AA型患者中为0.38±0.14,而GG型为0.28±0.11(P<0.05),差异有统计学意义。
结论本组患者中TNF-α-308 GA基因型与慢阻肺急性加重的易感性相关,且与慢阻肺急性加重的频繁急性加重相关,临床上表现为呼吸困难为主,吸烟指数更高,影像学上表现为支气管壁的厚度增加明显。