目的探讨微RNA-21(miR-21)能否减轻多柔比星(DOX)心肌毒性,并阐明沉默信息调控因子1(SIRT1)信号通路是否介导其作用。方法用DOX(1μmol/L)处理大鼠原代心肌细胞构建DOX心肌毒性模型。将心肌细胞分为8组:对照组、miR-21组、miR-21抑制剂组、DOX组、miR-21+DOX组、miR-21抑制剂+DOX组、Sirtinol+mi R-21+DOX组、Sirtinol+DOX组,mi R-21 mimics、mi R-21抑制剂和Sirtinol(SIRT1抑制剂)分别于DOX处理前24 h加入细胞培养液中。DOX处理24 h后检测心肌细胞的细胞活力、凋亡率、凋亡相关蛋白和SIRT1信号通路表达情况。结果与对照组相比,DOX处理24 h后心肌细胞活力降低,Bcl-2和SIRT1表达量降低,而Bax和cleaved Caspase-3表达量增加,细胞凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DOX组相比,miR-21可明显提高心肌细胞活力,上调Bcl-2和SIRT1表达,下调Bax和cleaved Caspase-3表达,降低细胞凋亡率,差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制SIRT1信号通路可削弱miR-21对心肌细胞的保护作用(P<0.05)。结论 mi R-21可通过激活SIRT1信号通路抑制心肌细胞凋亡,提高细胞活力,缓解DOX心肌毒性。