优降宁对CYP3A4/3A7基因启动子和增强子区组蛋白甲基化修饰及其转录的影响

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xi00xi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
观察优降宁(pargyline)对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)亚型CYP3A4/3A7启动子及增强子区组蛋白甲基化修饰及其基因转录的影响。原代分离培养人胎肝细胞,分为空白对照组、溶媒组、优降宁低、中、高(0.6、1.2、2.4 mmol·L-1)浓度组,Hep G2细胞用0.03、0.3、3 mmol·L-1优降宁处理48 h,观察组蛋白甲基化修饰对CYP3A4/3A7基因表达的影响;3 mmol·L-1优降宁处理组与对照组的HepG2细胞进行染色质免疫共沉淀,选取特异CYP3A4/3A7启动子、增强子区位点设计引物进行实时定量PCR,H3K4me2富集以input百分比表示观察富集的改变。结果表明,优降宁能促进人原代胎肝细胞、HepG2细胞增殖生长,与溶媒对照组相比,优降宁(1.2、2.4 mmol·L-1)显著升高人原代胎肝细胞CYP3A7表达水平,且优降宁(3 mmol·L-1)显著升高HepG2细胞CYP3A4/3A7表达水平(P<0.001);CYP3A4近端启动子区(-362+53)和增强子区(-7 836-6 093)的肝细胞核因子4A(hepatocyte nuclear factors 4A,HNF4A)结合位点及CYP3A7启动子区(-163+103)和增强子区(-4 054-3 421,-6 265-6 247)的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合位点与对照组相比,处理组均表现为H3K4me2高度修饰(P<0.01,P<0.001)。提示优降宁诱导CYP3A4/3A7启动子及增强子区HNF4A、GR结合位点H3K4me2高度富集激活CYP3A4/3A7基因转录。
其他文献
  进入21世纪,“低碳生态”、“可持续发展”、“精明增长”等理念日益深入人心,亦逐渐贯通城市规划的方方面面。深圳作为国内长期以来创新的先锋城市,也率先进行了低碳生态城
<正> 细粒矿物的精选日益显得重要。近十多年来,用絮凝方法处理细粒嵌布矿石和矿泥收到了良好效果。选择性絮凝处理细粒矿石所用的絮凝剂的种类很多,其中聚丙烯酰胺的用量既
[摘要]石林,我国著名的民族声乐教育家。他几十年如一日,奋斗在教学一线。50多年的教学经验和声乐理论探索,使他形成了自己独特的教学风格和理论体系,并在教学中获得很大成功。本文将在对声乐初学者的三个宏观要求、练声的三个目的、实现好声音的三个条件、送远声音的三个要素几个方面体现并解读石林老师的教学理论及方法。  [关键词]石林;民族声乐;教学理论  [中图分类号]J616[文献标志码]A[文章编号]1
2013年11月30日证监会发布了《关于进一步推进新股发行体制改革的意见》(以下简称“意见”),旨在为实行股票发行注册制奠定良好基础。细读条文,笔者注意到意见对会计师的监管举措
报纸
逆反心理是人的一种非正常心理状态。思想政治教育中常见的逆反心理主要有:诚信逆反、平衡逆反、过度逆反、禁止逆反、情境逆反、自主逆反和归因逆反等。及时避免和化解这些
区域地质填图工作向三维地质调查和建模发展是各国地质调查机构关心的热点,为此中国地质调查局与加拿大萨斯喀彻温省地质调查局开展了为期3年的三维地质调查技术交流合作。基