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目的 探讨小干扰RNA(siRNA)介导神经纤毛蛋白-1(NRP-1)对西地尼布(Ced)治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响,为脑胶质细胞瘤患者的个体化诊疗提供依据.方法 选取3种恶性程度不同的人脑胶质细胞瘤细胞系U87、U251和H4进行研究.用细胞计数法(CCK-8)检测4个不同浓度梯度(0,3,6,9 mg·mL-1)西地尼布处理后3种胶质细胞瘤细胞系增殖能力以筛选其最适治疗浓度.本研究共3种细胞类型,每种细胞类型分为4组.NRP-1-siRNA组:NRP-1-siRNA序列分别转染脑胶质瘤细胞;Ced-NRP-1-siRNA联合组:在NRP-1-siRNA组基础上加入最适治疗浓度西地尼布;西地尼布组:最适治疗浓度西地尼布处理;空白对照组:未做任何处理.用CCK-8法和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖和凋亡能力;用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测各组细胞中NRP-1 mRNA和血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)蛋白表达水平.结果 U87细胞的空白对照组、西地尼布组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(6.46±0.56)％,(10.81±1.19)％,(20.16±1.89)％和(32.48±1.77)％;U251细胞的空白对照组、Ced组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(9.12±0.62)％,(13.68±1.08)％,(15.45±0.75)％和(22.34±1.64)％;与U251细胞比较,U87细胞各组细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与U251细胞比较,U87细胞各组细胞NRP-1 mRNA和VEGFR-1蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NRP-1在U87中表达水平高于U251和H4,靶向敲除其可增强西地尼布治疗脑胶质瘤疗效,以高恶性U87更为明显,为脑胶质瘤的个体化靶向治疗奠定了基础.