【摘 要】
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CD19 chimeric antigen receptor（CAR） T cells have shown robust efficacy in relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia（R/R ALL）, but compromising result in chronic lymphoblastic leukemia（CLL）
【机 构】
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State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospit
【基金项目】
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supported by the National Key Research ＆ Development Program of China （2019YFA0110200）； the National Natural Science Foundation of China （81830005）； the CAMS Inno
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CD19 chimeric antigen receptor（CAR） T cells have shown robust efficacy in relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia（R/R ALL）, but compromising result in chronic lymphoblastic leukemia（CLL） and non-Hodgkin’s lymphoma（NHL）.CD19-relapse and the lack of CAR-T cell persistence which result in treatment failure are considerable obstacles to overcome.CAR-T targeting CD20 is an option for salvaging CD19 CAR-T failure. Previous studies have established variant structures of bispecific CAR-T which could avoid antigen-loss and immune escape. Here, we constructed tandem and loop CAR structures targeting both CD19 and CD20 antigen. Bispecific CAR-T cells could eliminate either CD19 or CD20 negative lymphoma cells,suggesting they exhibited dual antigen targeting of CD19 and CD20. By comparing the efficiency of four bispecific CAR modified T cells, it was found that loop2019 CAR was the best structure among them to eradicate lymphoma cell lines and patients’ primary lymphoma or CLL cells in a very low dose in vitro and prolong the survival time dramatically in lymphoma xenograft mice model. These data highlighted the potential of loop2019 CAR-T in clinical treatment.
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