【摘 要】
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目的 探讨缺氧诱导因子-1 (hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在小鼠妊娠早期感染弓形虫后母胎界面的表达及可能发挥的作用.方法 将20只妊娠C57BL/6小鼠(体质量为16 ～20 g)随机分为4组,即12d对照组、12d感染组和18d对照组、18d感染组.在小鼠孕6d时,给予12d感染组、18d感染组小鼠腹腔注射弓形虫PRU株速殖子150个/只,孕12d、孕18d对照组孕鼠则注射等量PBS.于孕12、18d分别处死相应对照组和感染组小鼠,取各组孕鼠胎盘和子宫组织观察其组织
【机 构】
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广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室 广西南宁530021
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目的 探讨缺氧诱导因子-1 (hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在小鼠妊娠早期感染弓形虫后母胎界面的表达及可能发挥的作用.方法 将20只妊娠C57BL/6小鼠(体质量为16 ～20 g)随机分为4组,即12d对照组、12d感染组和18d对照组、18d感染组.在小鼠孕6d时,给予12d感染组、18d感染组小鼠腹腔注射弓形虫PRU株速殖子150个/只,孕12d、孕18d对照组孕鼠则注射等量PBS.于孕12、18d分别处死相应对照组和感染组小鼠,取各组孕鼠胎盘和子宫组织观察其组织病理变化;采用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测孕鼠胎盘和子宫中HIF-1α、HIF-1β及血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达水平,并分析HIF-1α和VEGF mRNA表达水平的相关性.此外,设置孕12d感染组和孕18d感染组PBS阴性对照组,采用免疫组化染色检测孕鼠胎盘和子宫组织中HIF-1α表达水平.结果 与孕12d、孕18d对照组相比,孕12d、孕18d感染组孕鼠出现畸胎、胎盘发育不良等不良妊娠结局.HE染色结果显示,与相应对照组相比,孕12d、孕18d感染组小鼠胎盘组织迷路区细胞分别出现肿胀和瘀血,且均出现血窦减少、炎性细胞浸润;两组小鼠子宫组织均有柱状上皮细胞损伤和炎性细胞浸润.qPCR检测结果显示,与同期对照组相比,孕12d感染组小鼠胎盘组织中HIF-1α、HIF-1β mRNA表达水平显著上升(F=132.6、286.9,P均＜0.05),子宫组织中HIF-1α、HIF-1β mRNA表达水平显著下降(F=111.5、55.2,P均＜0.05);孕18d感染组小鼠胎盘和子宫组织中HIF-1α、HIF-1β mRNA表达水平均显著下降(F=215.8、418.9、156.8、200.1,P均＜0.05).与同期对照组相比,孕12d感染组小鼠胎盘组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C mRNA表达水平均显著下降(F=426.2、104.6、566.9,P均＜0.05),子宫组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C mRNA表达水平显著上升(F=95.8、502.4、610.0,P均＜0.05);孕18d感染组小鼠胎盘组织和子宫组织中VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C mRNA表达水平均显著上升(F=521.9、100.6、275.9、224.6、108.2、333.4,P均＜0.05).免疫组化染色结果显示,与相应对照组相比,孕12d、孕18d感染组小鼠胎盘迷路区HIF-1α分别呈强阳性和弱阳性表达,子宫组织中HIF-1α均不表达.结论 小鼠孕早期感染弓形虫后,胎盘组织中HIF-1α表达呈现孕中期上升、孕晚期下降的趋势,且与VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C表达变化趋势相反;推测HIF-1α通过抑制VEGF表达而抑制小鼠妊娠期间胎盘血管生成,导致不良妊娠结局.
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