牙龈卟啉单胞菌感染诱发雌鼠生殖异常的实验研究

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目的建立慢性感染牙龈卟啉单胞菌(P.g)的孕鼠模型,探讨牙龈卟啉单胞菌感染与早产及相关出生异常的关系。方法建立口腔牙周P.g感染模型,将52只雌鼠随机分为P.g感染组(n=26)和对照组(n=26)。对照组不做处理,P.g感染组将雌鼠麻醉,打开雌鼠第一磨牙髓腔并直接注入W83a菌株,再将牙填充,感染后6周,雌鼠进行合笼交配,以雌鼠阴道栓形成记为孕0d。提取牙根处肉芽组织的P.g进行培养。记录怀孕天数以及出生时子鼠体重,收集血清和胎盘组织以评估怀孕期间的全身及局部情况。结果在牙周感染P.g后,小鼠外周血血清TNF-α、IL-17、IL-6以及IL-1β水平明显升高。P.g感染组雌鼠的平均妊娠时间(18.25d)明显短于对照组(20.45d,P<0.01),子鼠出生体重也明显低于对照组(P<0.01)。免疫组织化学和PCR检测在胎盘组织发现了P.g。P.g感染可引起胎膜早破、胎盘早剥、滋养层和内皮细胞的退行性变及坏死,使胎盘组织内的多形核白细胞和巨噬细胞明显增加,同时伴有局部TNF-α和COX-2炎症因子表达增加。P.g感染雌鼠胎盘组织内皮细胞CD-31表达减少,DNA氧化损伤指标8-OHd G增加,凋亡因子caspase-3表达减少。结论感染P.g的雌鼠可出现早产及低出生体重等异常,进入胎盘的P.g可使血液和局部炎症因子表达增加。在孕前及时清除牙周或牙龈炎可防止部分生殖异常。
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