多药耐药基因敲除小鼠结肠炎的免疫病理改变

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目的 用FVB野生型及 FVB多药耐药基因敲除(mdr1a-/- )小鼠观察 P 糖蛋白(P-GP)在结肠炎中的作用。方法 观察FVB野生型及mdr1a-/-小鼠肠炎的临床、病理及免疫组化表现,测定FVB野生型及mdr1a-/-小鼠肠炎组与非肠炎组体液及细胞免疫功能的变化。结果 124 只 mdr1a-/-小鼠中26只(21%)出现腹泻、体重下降等肠炎的临床表现,病理上类似人类的溃疡性结肠炎;免疫组化染色显示,在结肠黏膜固有层有CD4+T淋巴细胞及成簇的 B淋巴细胞浸润。有肠炎表现的 mdr1a-/-小鼠血清抗体 IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgA和 IgM水平分别为 7568、1876、823、234、897 和 189μg/ml,野生型FVB小鼠分别为623、102、54、43、32和58μg/ml(P<0.01);无肠炎表现的mdr1a-/-小鼠其血清抗体水平及杀伤性 T 淋巴细胞功能与野生型 FVB 小鼠相比差异无统计学意义。结论 缺乏mdr1a型小鼠可出现结肠炎的表现,其发病机制与全身免疫反应无关,可能与肠黏膜上皮细胞局部的屏障功能紊乱有关。
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