【摘 要】
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目的：探讨化疗耐药与肿瘤干细胞的关系以及逆转化疗耐药的途径,指导抗肿瘤合理用药.方法：分别培养普通型和耐药型肝癌细胞系HepG-2,建立细胞增殖模型观察化疗药物氟尿嘧啶和干细胞诱导分化剂全反式维甲酸对肝癌细胞的增殖抑制作用,通过流式分析术比较普通型和耐药型HepG-2细胞中肿瘤干细胞的含量差异,运用Western Blot和realtime-PCR技术检测普通型和耐药型肝癌细胞中干性基因的表达水平
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京,100142
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目的：探讨化疗耐药与肿瘤干细胞的关系以及逆转化疗耐药的途径,指导抗肿瘤合理用药.
方法：分别培养普通型和耐药型肝癌细胞系HepG-2,建立细胞增殖模型观察化疗药物氟尿嘧啶和干细胞诱导分化剂全反式维甲酸对肝癌细胞的增殖抑制作用,通过流式分析术比较普通型和耐药型HepG-2细胞中肿瘤干细胞的含量差异,运用Western Blot和realtime-PCR技术检测普通型和耐药型肝癌细胞中干性基因的表达水平.
结果：氟尿嘧啶单用时,其对耐药型HepG-2细胞的增殖抑制作用明显低于普通型细胞;加入全反式维甲酸后,耐药型细胞的增殖速率显著降低.与普通型HepG-2细胞相比,耐药型细胞中CD44和CD326阳性细胞的比例明显增高,ABCG2、BMI、OCT4的mRNA和蛋白表达量均显著升高;而加入维甲酸后,ABCG2、BMI、OCT4蛋白表达水平又有不同程度的下降.
结论：化疗耐药与肿瘤干细胞的富集相关,维甲酸可以下调肿瘤干细胞相关基因的表达、逆转肿瘤细胞的耐药性.这为临床上合理应用抗肿瘤药物提供了新的思路.
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