雷帕霉素对婴儿期遗忘作用的研究

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目的 验证婴儿期遗忘现象并研究雷帕霉素对17日龄(P17)大鼠被动回避反应训练的记忆保留及海马新生神经元增殖的影响. 方法 (1)P17和60日龄(P60)SD雄性大鼠,各42只,按随机数字表法分为电击组和非电击组,各组分别进行被动回避反应训练(非电击组在训练时不予电击),测试所有大鼠训练后0d、2d和7d的记忆保留;(2)84只P17 SD雄性大鼠按随机数字表法分为溶媒组、雷帕霉素20 mg/kg和40 mg/kg组(每组又分电击组和非电击组2个亚组),各组分别在被动回避反应训练后腹腔注射溶媒或雷帕霉素,测试所有大鼠训练后2 d(P19)和7 d(P24)的记忆保留;(3)48只P17 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、溶媒组、雷帕霉素20 mg/kg和40mg/kg组,利用BrdU标记海马齿状回细胞增殖,行BrdU/DCX免疫荧光染色观察雷帕霉素用药后2 d(P19)和7 d(P24)海马新生神经元的增殖情况. 结果 (1)电击训练后0dP17和P60大鼠被动回避反应测试的反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05),训练后2d和7d2组比较差异均有统计学意义(P<0.05),P17大鼠有更快的遗忘速度而P60大鼠能保持稳定的记忆水平.非电击训练各组各时间点反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)溶媒组与雷帕霉素20 mg/kg和40 mg/kg组电击训练后2d反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05),训练后7d雷帕霉素20 mg/kg、40 mg/kg组与溶媒组反应潜时比较差异均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素能增加P17大鼠的记忆保留.非电击训练各组各时间点反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05).(3)溶媒组在P19、P24双侧海马齿状回BrdU、BrdU/DCX阳性细胞计数与雷帕霉素20 mg/kg、40 mg/kg组比较差异均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素能减少海马齿状回新生神经元的增殖. 结论 婴儿期遗忘现象存在,且雷帕霉素可能通过减少海马齿状回神经发生增加P17大鼠的记忆保留,减缓婴儿期遗忘.
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