目的 探究D半乳糖诱导的衰老小鼠胸腺的结构变化和功能改变，并探索合适的胸腺衰老小鼠模型建立方法。方法首先建立不同给药剂量胸腺衰老小鼠模型，雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、[500 mg/（kg·d）] D半乳糖处理组和[1000 mg/（kg·d）] D半乳糖处理组，每组8只。D半乳糖处理组小鼠每天颈背部皮下注射D半乳糖500 mg/kg和1000 mg/kg,对照组小鼠每天注射等量生理盐水。连续给药56 d后，处死小鼠取胸腺观察胸腺大体形态并计算胸腺指数，HE染色法观察胸腺结构，流式细胞术检测胸腺CD4、 CD8阳性细胞比例评价胸腺免疫功能。随后建立不同处理时长胸腺衰老小鼠模型，将雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和[1000 mg/（kg·d）]D半乳糖处理组，每组24只。分别在处理后的6周、 9周、 12周后处死小鼠，HE染色观察胸腺结构，ELISA测定血浆中胸腺素β4、胸腺肽α1、胸腺生成素含量。结果 D半乳糖处理可诱导小鼠胸腺衰老，胸腺萎缩，胸腺指数减小，胸腺结构紊乱且免疫功能受损。其中[1000 mg/（kg·d）]D半乳糖处理组小鼠胸腺髓质区萎缩更加明显且皮髓质区分界消失，CD4+CD8+胸腺细胞减少，CD4+CD8-胸腺细胞增加。在不同处理时长胸腺衰老小鼠模型中，胸腺萎缩，胸腺指数减小，胸腺髓质区萎缩，皮髓质区分界不清，血浆中胸腺肽α1减少，胸腺分泌功能受损。胸腺衰老现象在D半乳糖处理12周后最明显。结论 D半乳糖可诱导小鼠胸腺萎缩，胸腺指数减小，胸腺髓质区萎缩，皮髓质分界不清，致使胸腺免疫功能和分泌功能受损。每天颈背部皮下注射1000 mg/kg D半乳糖，连续十二周是建立胸腺衰老模型的合适方法。