【摘 要】
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 (MTHFD1) G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系.方法:收集70
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北,武汉430030;武汉理工大学化学化工与生命科学学院,湖北武汉430070;武汉理工大学化学化工与生命科学学院,湖北武汉,430070
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 (MTHFD1) G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系.方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级.分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系.结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43％,52.86％,5.71％;G和A等位基因的分布频率分别为67.86％和32.14％.携带野生基因型 (GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+ AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+ AA) ALL患儿.由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标.
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