目的研究脂连蛋白（APN）对载脂蛋白E敲除(ApoE^-/-)的动脉粥样硬化（AS）小鼠的治疗作用及可能机制。方法选取20只雄性ApoE^-/-小鼠通过高脂饮食建立AS模型,小鼠随机分为APN处理组及对照组。APN处理组给予腹腔注射重组小鼠APN（25μg/d）,对照组给予腹腔注射等量生理盐水,共处理4周。采用HE染色和免疫组织化学染色、ELISA、免疫荧光标记技术、反转录PCR和Western blot分析其治疗作用和机制。结果与对照组相比,APN处理组动脉粥样硬化斑块面积、血管内白细胞介素8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均显著降低,血管周围脂肪组织炎症细胞浸润比例显著降低。APN处理组小鼠血管周围脂肪组织M1巨噬细胞标志物CD86及M1巨噬细胞下游促炎介质IL-1β表达均显著小于对照组,而M2巨噬细胞标志物CD206及M2巨噬细胞下游抗炎介质IL-10的水平均显著高于对照组。血管周围脂肪组织磷酸化的信号转导子与转录激活子6（p-STAT6）水平显著高于对照组。结论 APN对AS小鼠具有明确治疗效果,可能是通过激活STAT6信号诱导脂肪组织巨噬细胞M2巨噬细胞极化。