探索自噬早期阶段在原发性痛风性关节炎(GA)患者PBMCs中的表达及临床意义。
方法收集30例急性期痛风(AG)患者、30例间歇期痛风(IG)患者和50名健康对照组(HC)的外周血、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测自噬基因(Beclin1、mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG17、ATG2、ATG9A、ATG18)mRNA表达水平。计量资料符合正态分布采用t检验或方差分析,非正态分布用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验,3组间两两比较采用SNK;变量间的相关关系采用Spearman相关分析。
结果① Beclin1 mRNA、ATG17 mRNA、ATG9A mRNA在AG组的表达水平低于IG组及健康对照组[(15.08×10-3)、(21.45×10-3)和(19.9×10-3),H=6.124,P=0.047;(14.88×10-3)、(21.42×10-3)和(24.35×10-3),H=15.619,P<0.01;(22.64×10-3)、(36.96×10-3)和(50.09×10-3),H=9.47,P=0.009],其中Beclin1 mRNA在AG组与IG组差异有统计学意义(Z=-2.159,P<0.05);ATG17 mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组差异有统计学意义(Z=-3.090,-3.667,P均<0.05);ATG9A mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组,差异有统计学意义(Z=-2.102,-3.667,P均<0.05)。mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG2、ATG18 mRNA在各组间差异无统计学意义(H=3.663,P=0.160;H=0.073,P=0.964;H=0.618,P=0.734;H=3.619,P=0.164;H=1.710,P=0.425;H=4.157,P=0.125;H=1.430,P=0.489)。② Spearman相关性分析发现:AG患者ATG2与血小板分布宽度(PDW)、血小板体积呈负相关(r=-0.429 2,P=0.022 7;r=-0.391 7,P=0.039 3);ATG13与hs-CRP、ALT、PDW呈负相关(r=-0.385 6,P=0.038 9;r=-0.382 3,P=0.037 1;r=-0.498 2,P<0.01)。IG患者Beclin1与肾小球滤过率呈正相关(r=0.561 6,P<0.01),与载脂蛋白(apo)B100、LDL-C、TC呈负相关(r=-0.594 8,P=0.005 7;r=-0.560 6,P=0.010 1;r=-0.499 6,P=0.024 9);ATG17和mTOR均与apoB100呈负相关(r=-0.526 8,P=0.017 0;r=-0.480 8,P=0.031 9)。
结论自噬早期阶段参与了痛风的发生发展,提示自噬是GA发病机制中的一个重要特征。