1909年正式开放的印第安纳波利斯赛道最初由320万块砖组成，因此它也被称为“砖场”。直到1961 年，赛道才全部铺上沥青。今天赛道的起点线上仍然可以看到一排砖。
　　
　　尽管去年的美国大奖赛法拉利车手包揽了冠、亚军，但一共只有6辆使用普利斯通轮胎的赛车参加比赛，无疑令人尴尬。
　　
　　7月2日正赛，印第安纳波利斯赛道气温36度，赛道表面为42度。而美国观众的热情压过了夏日的高温。
　　从杆位出发的迈克尔.舒马赫在开场时就保持领先，但不久他被队友马萨超越，直到第一次进站前，舒马赫一直跟在队友的后面。阿隆索在第2圈时曾试图从外道超越舒马赫，但未能成功。
　　比赛开始后第一个弯道处就发生了严重的事故。蒙托亚的MP4-21在撞到队友雷克南的车尾后又接触到旁边的巴顿。巴顿失控后撞到了前方海菲尔德的宝马。结果，宝马索伯F1.06在一连串的翻滚后摔进了赛道旁的沙床地带。同时，韦伯、斯皮德、克莱恩和蒙塔格尼一起参加了这场撞车大赛。尤其令美国观众伤心的是斯皮德，这位自1989年以来首位美国车手仅走了几百米就这样出局了。
　　为了清除这次大事故带来的影响，直到第6圈安全车才完成任务。在这段时间，巴顿也因为车辆的损害退出了比赛。当事故发生时，前面的8部赛车避开了这场混乱。为了解决TF106B赛车悬架系统问题，丰田车队安排特鲁利从维修站发车，于是他也没有进入退赛者的名单中。
　　此时赛道上车辆总数为14，但这个数字很快变成了12，因为在第7圈时，佐藤琢磨在1号弯撞到了米德兰的蒙泰罗，两位车手同时退出比赛。
　　
　　之后，马萨继续领先舒马赫，法拉利赛车始终对雷诺赛车保持一定的优势，在20圈后差距大约是9秒。第24圈时，维伦纽夫的赛车尾部冒出了浓烟，他也遗憾地退出了比赛，此时，宝马车队已经全军覆没了。
　　大舒马赫在第29圈时首次进站，第30圈，马萨进站。舒马赫在出站后表现出色，当马萨出站后，就只能跟在队友的后面了。阿隆索在第30圈时首次进站，加油时间6.7秒。特鲁利在第39圈终于进站了，他所用的加油换胎时间为9.3秒，他采用的是一次进站策略。
　　当比赛还剩下16圈时，舒马赫还一直领先着马萨，其后依次是费斯切拉、特鲁利、小舒马赫、阿隆索、巴里切罗和库塔。
　　马萨和舒马赫分别在52圈和54圈第二次进站，出站后顺序保持不变，小舒马赫在第63圈时由于赛车左前轮的问题退出比赛，他当时已经超越了阿隆索并处于第5的位置上，现在，赛道上仅剩9部赛车了。
　　最终，德国车王领先队友马萨8秒钟第一个冲过了终点线，法拉利车手包揽了美国站的冠亚军，雷诺车手费斯切拉获得了第3名。积分榜领先者阿隆索首次在美国大奖赛中完成比赛，并获得了第5名，他对大舒马赫的积分优势也缩减到了19分。对于迈凯轮的车手蒙托亚来说，这次也许是他最后一次退出比赛了。在美国大奖赛之后不久，蒙托亚宣布与美国的 Ganassi车队签约并将征战下个赛季的纳斯卡(NASCAR)赛事。接着，迈凯轮车队也证实了他和车队分道扬镳的消息，并且立即生效。下一站法国大奖赛时西班牙人罗萨会接替哥伦比亚人的位置。
　　本站比赛后，所有车队重返欧洲，准备法国大奖赛。