三七总皂苷对氯化钙-乙酰胆碱诱导大鼠房颤的干预效应机制

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目的:通过复制氯化钙-乙酰胆碱(CaCl2-ACh)诱导的大鼠房颤模型,观察并研究三七总皂苷(PNS)对房颤的干预作用及相关机制,以期为基于三七总皂苷的房颤治疗药物的临床应用与治疗方案优化提供科学的实验和理论依据。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、PNS低剂量组、PNS高剂量组,模型组和PNS低、高剂量组接受CaCl2-ACh尾静脉注射进行房颤模型制备,在此基础上,各PNS治疗组腹腔注射PNS进行干预,正常组和模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液作为对照。PNS连续治疗11d后进行后续的分析。尾静脉造模给药和PNS治疗给药后30min,采用10%水合氯醛(3mL/kg)腹腔注射进行麻醉后进行体表心电图监测,光镜下观察大鼠心肌形态学改变以及胶原沉积;大鼠心肌组织进行总RNA抽提及逆转录后,采用荧光实时定量PCR分析心肌组织胶原及细胞外基质形成相关基因(Col1a1、Col1a2、Col3a1、Col5a2、Timp1及Fbn1)的mRNA表达水平;分离大鼠血清后,检测大鼠血清IL-8、IL-10、IL-17A、IFN-γ、ROS、MDA、AOPP及SOD等炎症相关细胞因子及氧化应激标志物的水平。结果:与模型组比较,PNS能显著降低房颤及期前收缩发生率及心肌组织损伤(P<0.05),显著降低血清中氧化应激标志物与炎症因子水平(P<0.05),显著降低心肌胶原沉积(P<0.05)。结论:PNS能有效的减轻房颤,其抗房颤的效应可能与减轻心肌组织损伤、减轻机体炎症与氧化应激作用相关。
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